TGRX-678 kiinalainen vaihe I kroonista myelogeenistä leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla
torstai 20. helmikuuta 2025 päivittänyt: Shenzhen TargetRx, Inc.
Yksihaarainen, avoin, annoksen suurentaminen ja annoksen laajentaminen, 1. vaiheen tutkimus TGRX-678:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on refraktaarinen tai edennyt KML
Tämän yksihaaraisen, avoimen annoksen korotus + annoksen laajentaminen -tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TGRX-678:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä ja alustavaa tehoa kroonisesta myelooisesta leukemiasta kärsivillä potilailla, joilla TKI-hoito on epäonnistunut tai jotka eivät siedä niitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty TGRX-678-tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida turvallisuusprofiilia ja alustavaa tehokkuusprofiilia edenneillä tai refraktorisilla KML-potilailla, joilla on aiemmin ollut TKI-hoitojen epäonnistuminen tai intoleranssi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida TGRX-678:n turvallisuusprofiilia, mukaan lukien suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen sekä muut tutkimuslääkkeen turvallisuustoimenpiteet, kuten haittatapahtumat ja epänormaalit kliiniset tulokset.
TGRX-678:n alustava tehokkuusprofiili arvioidaan perifeeristen verisolujen ja sairauteen liittyvien sytogeneettisten markkerien muutosten perusteella.
Turvallisuus-, siedettävyys- ja tehoprofiilit sekä farmakokineettinen analyysi arvioidaan yhdessä optimaalisen annoksen määrittämiseksi laajentamista varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
90
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukas osallistumaan tutkimukseen tietoisella suostumuksella;
- 18-75 vuoden ikä seulonnan aikaan;
- Mies vai nainen;
- CML-CP:n diagnoosi luuytimen sytomorfologisella tutkimuksella, molekyylibiologisella tutkimuksella tai sytogeneettisellä testillä seulontajakson aikana (NCCN:n ohjeiden (NCCN, 2021) mukaisesti;
- saanut aikaisempaa hoitoa imatinibillä, dasatinibillä tai nilotinibillä; MD Andersonin tai ELN:n ohjeiden mukaan potilaiden tulee olla intolerantteja tai resistenttejä edellä mainituille lääkkeille;
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2;
- Minimi elinajanodote 3 kuukautta;
- Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi < 1,5 × ULN, ASAT ja ALAT < 2,5 × ULN; jos maksan toiminta on heikentynyt KML:n, AST:n ja ALAT:n < 5 × ULN vuoksi;
- Riittävä hyytymistoiminto, määritelty PT<1,5 × ULN, INR < 1,5 x ULN ja APTT < 1,5 x ULN;
- Normaali haiman toiminta, joka määritellään lipaasiksi ja amylaasiksi <1,5 × ULN;
- Normaali QTc-aika, joka määritellään ≤450 ms miehillä ja ≤470 ms naisilla EKG-seulontatulosten osoittamana;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustestitulos seulontajakson aikana;
- Raskaana olevien tai imettävien sekä hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Saatu TKI-hoitoa 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta tai aikaisempaan hoitoon liittyvät haittavaikutukset eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai alempaan (paitsi hiustenlähtö);
- Altistuminen muille antineoplastisille hoidoille ja jommallekummalle seuraavista: hydroksiurea tai anagrelidi 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta; interferoni tai immunoterapia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai mikä tahansa muu sytotoksinen kemoterapia, sädehoito tai tutkimushoito (lukuun ottamatta TKI-hoitoa) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- kantasolusiirto < 60 päivää ennen ensimmäistä annosta, ja näyttöä graft versus host -taudista (GVHD) tai GVHD:stä, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa;
- Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito (muu kuin lyhytaikainen kortikosteroidihoito);
- Altistuminen torsade de pointes -tautiin liittyville lääkkeille kuukauden sisällä seulontajaksosta;
- Aktiivisen keskushermoston häiriön sytologinen tai patologinen diagnoosi;
- KML-CP-potilaat ovat jo saavuttaneet täydellisen sytogeneettisen vasteen;
- KML-AP-potilaat ovat jo saavuttaneet merkittävän hematologisen vasteen;
- Merkittävä hallitsematon sydänsairaus;
- Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 85 mm Hg; systolinen > 145 mm Hg; saavutetaan lääkkeellä tai ilman);
- altistuminen kasviperäisille valmisteille tai reseptivapaille lääkkeille, jotka sisältävät kasviperäisiä ainesosia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
- Vaikeat verenvuototaudit, jotka eivät liity KML:ään;
- Aiemmin 3-4 asteen haimatulehdus tai alkoholin väärinkäyttö;
- Hallitsematon hypertriglyseridemia (TG > 450 mg/dl);
- Imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen;
- Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 3 vuoden aikana (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai kontrolloitu eturauhassyöpä, joka on parantunut kolmen vuoden sisällä;
- Invasiivinen/laajuinen leikkaus 14 päivän sisällä ennen TGRX-678-hoidon aloittamista;
- Aktiiviset kliinisesti merkittävät infektiot, mukaan lukien kuppa, HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C;
- Muut tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tutkimukseen sopimattomat kriteerit, mukaan lukien sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai lääkkeiden turvallisuuden arvioinnin tai huonon hoitomyöntyvyyden.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TGRX-678
Koehenkilöt, joita hoidetaan tutkimuslääkkeellä TGRX-678
|
Osallistujille annetaan TGRX-678-tabletteja suun kautta yhdellä annostasoista, jotka on ennalta määrätty annoksen korotusjaksolle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää), kun annostason DLT:n posteriorinen todennäköisyys on suurempi kuin 33 %
|
TGRX-678:n MTD:n määrittäminen KML-potilailla
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää), kun annostason DLT:n posteriorinen todennäköisyys on suurempi kuin 33 %
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1,5 vuotta
|
TGRX-678:n RP2D:n määrittäminen KML-potilailla vaiheen II aikana
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1,5 vuotta
|
|
Turvaprofiili (DLT)
Aikaikkuna: DLT: kerää syklin 1 aikana (28 päivää)
|
tallentaa ja analysoida koehenkilöitä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
|
DLT: kerää syklin 1 aikana (28 päivää)
|
|
Turvallisuusprofiili (AE/SAE)
Aikaikkuna: AE ja SAE: tutkimuksen valmistuttua keskimäärin 1,5 vuotta
|
tallentaa ja analysoida koehenkilöitä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) ja
|
AE ja SAE: tutkimuksen valmistuttua keskimäärin 1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: seulontajaksolla, viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklissä 2 ja kuukausittain syklistä 3 alkaen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Tallentaa ja analysoida koehenkilöiden hematologista vastetta.
Koehenkilöt määritetään, saavutetaanko täydellinen hematologinen vaste (CHR) vai ei saavuteta leukemiaa (NEL).
|
seulontajaksolla, viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklissä 2 ja kuukausittain syklistä 3 alkaen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Sytogeneettinen vaste
Aikaikkuna: seulontajaksolla, viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklissä 2 ja kuukausittain syklistä 3 alkaen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Koehenkilöiden sytogeneettisen vasteen kirjaamiseksi ja analysoimiseksi määritetään, saavutetaanko osittainen vai täydellinen sytogeneettinen vaste (Ph+ < 35 %).
|
seulontajaksolla, viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklissä 2 ja kuukausittain syklistä 3 alkaen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Molekyylivaste
Aikaikkuna: seulontajaksolla, viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklissä 2 ja kuukausittain syklistä 3 alkaen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Koehenkilöiden molekyylivasteen tallentamiseksi ja analysoimiseksi Koehenkilöt määritetään, saavutetaanko päämolekyylivaste (BCR-ABL1 (IS) enintään 0,1 %).
|
seulontajaksolla, viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklissä 2 ja kuukausittain syklistä 3 alkaen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Plasman Cmax
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n Cmax plasmassa mitattuna
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasman Tmax
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n Tmax plasmassa mitattuna
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasma T1/2
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n puoliintumisaika plasmasta mitattuna
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasman AUClast
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n AUClast mitattuna plasmasta
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasman AUCinf
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n AUCinf mitattuna plasmasta
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasma Cmin
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n Cmin plasmasta mitattuna
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasman AUCss
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n vakaan tilan AUC mitattuna plasmasta
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasman Cmax,ss
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n vakaan tilan Cmax plasmasta mitattuna
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Plasma Tmax,ss
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n vakaan tilan Tmax mitattuna plasmasta
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
CL
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n puhdistuma mitattuna plasmasta
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
|
Vd
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
TGRX-678:n jakautumistilavuus plasmassa mitattuna
|
Syklin 1 päivät 1, 7, 21, 28, sykli 2 päivä 28 ja sykli 3 päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TGRX-678-1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .