TGRX-678 Chinese fase I bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML).

Inclusiecriteria:

• Bereid om met geïnformeerde toestemming deel te nemen aan het onderzoek;
• 18-75 jaar oud op het moment van screening;
• Man of vrouw;
• Diagnose van CML-CP door cytomorfologisch onderzoek van het beenmerg, moleculair biologisch onderzoek of cytogenetisch onderzoek tijdens de screeningsperiode (volgens de NCCN-richtlijnen (NCCN, 2021);
• Eerder behandeld met imatinib, dasatinib of nilotinib; patiënten moeten intolerant of resistent zijn tegen de bovengenoemde geneesmiddelen volgens de richtlijnen van MD Anderson of ELN;
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2;
• Minimale levensverwachting van 3 maanden;
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine <1,5× bovengrens van normaliteit (ULN)
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine <1,5×ULN, ASAT en ALAT <2,5×ULN; als de leverfunctie is aangetast door CML, AST en ALT <5×ULN;
• Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als PT<1,5×ULN, INR<1,5×ULN en APTT<1,5×ULN;
• Normale pancreasfunctie, gedefinieerd als lipase en amylase <1,5× ULN;
• Normaal QTc-interval, gedefinieerd als ≤ 450 ms bij mannen en ≤ 470 ms bij vrouwen, zoals blijkt uit ECG-screeningsresultaten;
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatief zwangerschapstestresultaat tijdens de screeningsperiode;
• Zwangere of borstvoeding gevende en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• TKI-behandeling ontvangen binnen 7 dagen na de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of bijwerkingen gerelateerd aan eerdere behandeling zijn niet hersteld tot Graad 1 of lager (behalve voor alopecia);
• Blootstelling aan andere antineoplastische therapieën en een van de volgende: hydroxyurea of ​​anagrelide binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis; interferon of immunotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of enige andere cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie (met uitzondering van TKI-therapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Stamceltransplantatie < 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, met tekenen van graft-versus-hostziekte (GVHD) of GVHD waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is;
• Gelijktijdige immunosuppressieve therapie (anders dan kortdurende behandeling met corticosteroïden);
• Blootstelling aan drugs gerelateerd aan torsade de pointes binnen 1 maand na de screeningsperiode;
• Cytologische of pathologische diagnose van actieve stoornis van het centrale zenuwstelsel;
• CML-CP-patiënten bereikten al een volledige cytogenetische respons;
• CML-AP-patiënten bereikten al een grote hematologische respons;
• Significante ongecontroleerde hartziekte;
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 85 mm Hg; systolische > 145 mm Hg; bereikt met of zonder medicatie);
• Blootstelling aan kruidenpreparaten of vrij verkrijgbare medicijnen die kruideningrediënten bevatten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• Ernstige hemorragische aandoeningen die geen verband houden met CML;
• Geschiedenis van graad 3-4 pancreatitis of geschiedenis van alcoholmisbruik;
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (TG>450 mg/dL);
• Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden;
• Diagnose van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar (anders dan niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of gecontroleerde prostaatkanker die binnen 3 jaar is genezen;
• invasieve/uitgebreide chirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de TGRX-678-therapie;
• Actieve klinisch significante infecties, waaronder syfilis, hiv, hepatitis B of hepatitis C;
• Andere criteria naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor die ongeschikt zijn voor de studie, waaronder ziekten die de veiligheid van de patiënt of de evaluatie van de veiligheid van het geneesmiddel in gevaar kunnen brengen of slechte therapietrouw.