TGRX-678 fase I china en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a participar en el estudio con consentimiento informado;
• 18-75 años de edad en el momento de la selección;
• Masculino o femenino;
• Diagnóstico de CML-CP mediante examen citomorfológico de la médula ósea, examen de biología molecular o pruebas citogenéticas durante el período de selección (según las pautas de NCCN (NCCN, 2021);
• Recibió tratamiento previo con imatinib, dasatinib o nilotinib; los pacientes deben ser intolerantes o resistentes a los medicamentos anteriores de acuerdo con las pautas de MD Anderson o ELN;
• estado funcional ECOG ≤ 2;
• Esperanza de vida mínima de 3 meses;
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica <1,5 × límite superior de normalidad (LSN)
• Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total <1,5×LSN, AST y ALT <2,5×LSN; si la función hepática está comprometida debido a CML, AST y ALT <5×LSN;
• Función de coagulación adecuada, definida como PT <1,5 × LSN, INR<1,5×LSN y APTT<1,5×LSN;
• Función pancreática normal, definida como lipasa y amilasa <1,5 × ULN;
• Intervalo QTc normal, definido como ≤ 450 ms en hombres y ≤ 470 ms en mujeres, según lo indicado por los resultados del examen de ECG;
• Para mujeres en edad fértil, resultado negativo de la prueba de embarazo en el período de selección;
• Las pacientes embarazadas o en período de lactancia y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamiento con TKI dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o los AA relacionados con el tratamiento anterior no se recuperaron a Grado 1 o inferior (excepto por alopecia);
• Exposición a otras terapias antineoplásicas y cualquiera de los siguientes: hidroxiurea o anagrelida dentro de las 24 h anteriores a la primera dosis; interferón o inmunoterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia de investigación (excluyendo cualquier terapia TKI) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
• Trasplante de células madre < 60 días antes de la primera dosis, con evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o GVHD que requiere terapia inmunosupresora;
• Terapia inmunosupresora concomitante (aparte del tratamiento con corticosteroides a corto plazo);
• Exposición a fármacos relacionados con torsade de pointes dentro de 1 mes del período de selección;
• Diagnóstico citológico o patológico de trastorno activo del sistema nervioso central;
• Los pacientes con CML-CP ya lograron una respuesta citogenética completa;
• Los pacientes con CML-AP ya lograron una respuesta hematológica importante;
• Enfermedad cardiaca significativa no controlada;
• Hipertensión no controlada (PA diastólica > 85 mm Hg; sistólica > 145 mm Hg; lograda con o sin medicación);
• Exposición a preparaciones a base de hierbas o medicamentos de venta libre que contienen ingredientes a base de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
• Trastornos hemorrágicos graves no relacionados con CML;
• Antecedentes de pancreatitis de grado 3-4 o antecedentes de abuso de alcohol;
• hipertrigliceridemia no controlada (TG>450 mg/dL);
• síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pueda afectar la absorción oral;
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata controlado que haya sido curado dentro de los 3 años;
• Cirugía invasiva/extensiva dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia con TGRX-678;
• Infecciones clínicamente significativas activas, incluyendo sífilis, VIH, hepatitis B o hepatitis C;
• Otros criterios que, a juicio del investigador o del monitor médico, no sean adecuados para el estudio, incluidas las enfermedades que puedan comprometer la seguridad de los pacientes o la evaluación de la seguridad de los medicamentos o el cumplimiento deficiente.