TGRX-678 Fase I cinese nei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC).

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a partecipare allo studio con consenso informato;
• 18-75 anni di età al momento dello screening;
• Maschio o femmina;
• Diagnosi di LMC-CP mediante esame citomorfologico del midollo osseo, esame di biologia molecolare o test citogenetici durante il periodo di screening (secondo le linee guida NCCN (NCCN, 2021);
• Ricevuto precedente trattamento con imatinib, dasatinib o nilotinib; i pazienti devono essere intolleranti o resistenti ai suddetti farmaci secondo le linee guida MD Anderson o ELN;
• stato di prestazione ECOG ≤ 2;
• Aspettativa di vita minima di 3 mesi;
• Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica <1,5 × limite superiore di normalità (ULN)
• Adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina totale <1,5× ULN, AST e ALT <2,5×ULN; se la funzionalità epatica è compromessa a causa di LMC, AST e ALT <5×ULN;
• Adeguata funzione della coagulazione, definita come PT<1,5×ULN, INR<1,5×ULN e APTT<1,5×ULN;
• Funzione pancreatica normale, definita come lipasi e amilasi <1,5 × ULN;
• Intervallo QTc normale, definito come ≤450 ms nei maschi e ≤470 ms nelle femmine, come indicato dai risultati dello screening ECG;
• Per le donne in età fertile, risultato negativo del test di gravidanza al periodo di screening;
• Le pazienti in gravidanza o in allattamento e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Criteri di esclusione:

• Ricevuto trattamento con TKI entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale, o gli eventi avversi correlati al trattamento precedente non sono stati recuperati al grado 1 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia);
• Esposizione ad altre terapie antineoplastiche e a una delle seguenti: idrossiurea o anagrelide entro 24 ore prima della prima dose; interferone o immunoterapia entro 14 giorni prima della prima dose, o qualsiasi altra chemioterapia citotossica, radioterapia o terapia sperimentale (esclusa qualsiasi terapia TKI) entro 28 giorni prima della prima dose;
• Trapianto di cellule staminali < 60 giorni prima della prima dose, con evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o GVHD che richiede una terapia immunosoppressiva;
• Terapia immunosoppressiva concomitante (diversa dal trattamento con corticosteroidi a breve termine);
• Esposizione a farmaci correlati alla torsione di punta entro 1 mese dal periodo di screening;
• Diagnosi citologica o patologica di disturbo attivo del sistema nervoso centrale;
• I pazienti con LMC-CP hanno già ottenuto una risposta citogenetica completa;
• I pazienti con LMC-AP hanno già ottenuto una risposta ematologica maggiore;
• Malattia cardiaca incontrollata significativa;
• Ipertensione non controllata (pressione diastolica > 85 mm Hg; sistolica > 145 mm Hg; raggiunta con o senza farmaci);
• Esposizione a preparati a base di erbe o farmaci da banco contenenti ingredienti a base di erbe entro 2 settimane prima della prima dose;
• Gravi disturbi emorragici non correlati alla LMC;
• Storia di pancreatite di grado 3-4 o storia di abuso di alcol;
• Ipertrigliceridemia incontrollata (TG>450 mg/dL);
• Sindrome da malassorbimento o altra malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento orale;
• Diagnosi di un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (diverso dal cancro della pelle non melanoma, dal carcinoma cervicale in situ o dal cancro alla prostata controllato che sono stati curati entro 3 anni;
• Chirurgia invasiva/estesa entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia con TGRX-678;
• Infezioni attive clinicamente significative, tra cui sifilide, HIV, epatite B o epatite C;
• Altri criteri secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico che non sono adatti allo studio, comprese malattie che potrebbero compromettere la sicurezza dei pazienti o la valutazione della sicurezza dei farmaci o scarsa compliance.