TGRX-678 kínai I. fázis krónikus mielogén leukémiás (CML) betegekben

Bevételi kritériumok:

• hajlandó részt venni a vizsgálatban tájékozott beleegyezéssel;
• 18-75 év a szűrés időpontjában;
• Férfi vagy nő;
• A CML-CP diagnózisa csontvelő citomorfológiai vizsgálatával, molekuláris biológiai vizsgálattal vagy citogenetikai vizsgálattal a szűrési időszakban (az NCCN irányelvei szerint (NCCN, 2021);
• imatinib-, dasatinib- vagy nilotinib-kezelésben részesült; a betegeknek intoleranciának vagy rezisztensnek kell lenniük a fenti gyógyszerekkel szemben az MD Anderson vagy az ELN irányelvei szerint;
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2;
• Minimális várható élettartam 3 hónap;
• Megfelelő veseműködés, a szérum kreatininszintje <1,5-szerese a normalitás felső határának (ULN)
• Megfelelő májműködés, a teljes bilirubin < 1,5 × ULN, AST és ALT < 2,5 × ULN definíciója; ha a májfunkció károsodott a CML, AST és ALT <5×ULN miatt;
• Megfelelő koagulációs funkció, PT<1,5 × ULN definíció szerint, INR<1,5×ULN és APTT<1,5×ULN;
• Normál hasnyálmirigy-funkció, definíció szerint lipáz és amiláz <1,5× ULN;
• Normál QTc-intervallum, ≤450 ms férfiaknál és ≤470 ms nőknél, az EKG-szűrés eredményei szerint;
• Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi teszt eredménye a szűrési időszakban;
• A terhes vagy szoptató, valamint a fogamzóképes nőbetegeknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

• TKI-kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagolását követő 7 napon belül, vagy a korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos események nem javultak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra (kivéve az alopecia);
• Expozíció más daganatellenes terápiákkal és az alábbiak valamelyikével: hidroxi-karbamid vagy anagrelid az első adag beadását megelőző 24 órán belül; interferon vagy immunterápia az első adagot megelőző 14 napon belül, vagy bármely más citotoxikus kemoterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia (kivéve a TKI-terápiát) az első adagot megelőző 28 napon belül;
• őssejt-transzplantáció az első adag beadása előtt < 60 nappal, graft versus host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszív terápiát igénylő GVHD bizonyítékával;
• egyidejű immunszuppresszív terápia (a rövid távú kortikoszteroid kezelés kivételével);
• A torsade de pointes okozta kábítószer-expozíció a szűrési időszakot követő 1 hónapon belül;
• Aktív központi idegrendszeri rendellenesség citológiai vagy patológiás diagnózisa;
• A CML-CP betegek már teljes citogenetikai választ értek el;
• A CML-AP betegek már jelentős hematológiai választ értek el;
• Jelentős kontrollálatlan szívbetegség;
• Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 85 Hgmm; szisztolés > 145 Hgmm; gyógyszerrel vagy anélkül);
• Gyógynövénykészítmények vagy gyógynövény-összetevőket tartalmazó, vény nélkül kapható gyógyszerek expozíciója az első adag beadását megelőző 2 héten belül;
• Súlyos vérzéses rendellenességek, amelyek nem kapcsolódnak a CML-hez;
• 3-4. fokozatú hasnyálmirigy-gyulladás vagy alkoholfogyasztás anamnézisében;
• Nem kontrollált hiper-trigliceridémia (TG>450 mg/dl);
• Felszívódási zavar szindróma vagy más olyan betegség, amely befolyásolhatja a szájon át történő felszívódást;
• Más primer rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a kontrollált prosztatarákot, amelyet 3 éven belül gyógyítottak);
• Invazív/extenzív műtét a TGRX-678 terápia megkezdése előtt 14 napon belül;
• Aktív klinikailag jelentős fertőzések, beleértve a szifilisz, HIV, hepatitis B vagy hepatitis C;
• Egyéb kritériumok a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatra, ideértve azokat a betegségeket, amelyek veszélyeztethetik a betegek biztonságát vagy a gyógyszerbiztonság értékelését vagy a rossz megfelelőséget.