TGRX-678 chińska faza I u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML).

Kryteria przyjęcia:

• Chęć udziału w badaniu za świadomą zgodą;
• 18-75 lat w momencie badania przesiewowego;
• Mężczyzna czy kobieta;
• Rozpoznanie CML-CP na podstawie badania cytomorfologicznego szpiku kostnego, badania biologii molekularnej lub badania cytogenetycznego w okresie skriningowym (zgodnie z wytycznymi NCCN (NCCN, 2021);
• Otrzymał wcześniejsze leczenie imatynibem, dazatynibem lub nilotynibem; pacjenci muszą wykazywać nietolerancję lub oporność na powyższe leki zgodnie z wytycznymi MD Anderson lub ELN;
• stan sprawności ECOG ≤ 2;
• Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące;
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 × górna granica normy (GGN)
• Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej <1,5×GGN, AspAT i AlAT <2,5×GGN; jeśli czynność wątroby jest upośledzona z powodu CML, AST i ALT <5×GGN;
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako PT<1,5×GGN, INR<1,5×GGN i APTT<1,5×GGN;
• Prawidłowa czynność trzustki, zdefiniowana jako aktywność lipazy i amylazy <1,5 × GGN;
• prawidłowy odstęp QTc, zdefiniowany jako ≤450 ms u mężczyzn i ≤470 ms u kobiet, na co wskazują wyniki badań przesiewowych EKG;
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał leczenie TKI w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub zdarzenia niepożądane związane z poprzednim leczeniem nie zostały cofnięte do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia);
• Ekspozycja na inne terapie przeciwnowotworowe i jeden z poniższych: hydroksymocznik lub anagrelid w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką; interferon lub immunoterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub jakakolwiek inna cytotoksyczna chemioterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna (z wyłączeniem jakiejkolwiek terapii TKI) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
• Przeszczep komórek macierzystych < 60 dni przed pierwszą dawką, z objawami choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagającej leczenia immunosupresyjnego;
• Jednoczesne leczenie immunosupresyjne (inne niż krótkotrwałe leczenie kortykosteroidami);
• Ekspozycja na leki związane z torsade de pointes w ciągu 1 miesiąca od okresu przesiewowego;
• Rozpoznanie cytologiczne lub patologiczne aktywnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci z CML-CP osiągnęli już pełną odpowiedź cytogenetyczną;
• Pacjenci z CML-AP osiągnęli już znaczną odpowiedź hematologiczną;
• Znacząca niekontrolowana choroba serca;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 85 mm Hg; ciśnienie skurczowe > 145 mm Hg; osiągnięte z lekami lub bez);
• Narażenie na preparaty ziołowe lub leki dostępne bez recepty zawierające składniki ziołowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Ciężkie zaburzenia krwotoczne niezwiązane z CML;
• Historia zapalenia trzustki stopnia 3-4 lub historia nadużywania alkoholu;
• Niekontrolowana hipertriglicerydemia (TG>450 mg/dl);
• Zespół złego wchłaniania lub inna choroba, która może wpływać na wchłanianie doustne;
• Rozpoznanie innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (innego niż nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub kontrolowany rak gruczołu krokowego, który został wyleczony w ciągu 3 lat;
• Inwazyjna/rozległa operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii TGRX-678;
• Czynne, istotne klinicznie infekcje, w tym kiła, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
• Inne kryteria w opinii badacza lub monitora medycznego, które nie nadają się do badania, w tym choroby, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub ocenie bezpieczeństwa leków lub słabemu przestrzeganiu.