TGRX-678 kinesisk fase I hos pasienter med kronisk myelogen leukemi (CML)

Inklusjonskriterier:

• Villig til å delta i studien med informert samtykke;
• 18-75 år på tidspunktet for screening;
• Mann eller kvinne;
• Diagnose av CML-CP ved cytomorfologisk undersøkelse av benmargen, molekylærbiologisk undersøkelse eller cytogenetisk testing i løpet av screeningsperioden (i henhold til NCCN-retningslinjene (NCCN, 2021);
• Fikk tidligere behandling med imatinib, dasatinib eller nilotinib; pasienter må være intolerante eller resistente mot de ovennevnte legemidlene i henhold til MD Anderson eller ELNs retningslinjer;
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2;
• Minimum forventet levetid på 3 måneder;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <1,5× øvre normalitetsgrense (ULN)
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin <1,5× ULN, ASAT og ALT <2,5×ULN; hvis leverfunksjonen er kompromittert på grunn av KML, ASAT og ALAT <5×ULN;
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som PT<1,5×ULN, INR < 1,5 x ULN og APTT < 1,5 x ULN;
• Normal bukspyttkjertelfunksjon, definert som lipase og amylase <1,5× ULN;
• Normalt QTc-intervall, definert som ≤450 ms hos menn og ≤470 ms hos kvinner, som indikert av EKG-screeningsresultater;
• For kvinner med fruktbarhet, negativt resultat av graviditetstest ved screening;
• Gravide eller ammende og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt TKI-behandling innen 7 dager etter første dosering av undersøkelseslegemidlet, eller bivirkninger relatert til tidligere behandling har ikke blitt gjenopprettet til grad 1 eller lavere (bortsett fra alopecia);
• Eksponering for andre antineoplastiske terapier og ett av følgende: hydroksyurea eller anagrelid innen 24 timer før første dose; interferon eller immunterapi innen 14 dager før den første dosen, eller annen cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi (unntatt TKI-terapi) innen 28 dager før den første dosen;
• Stamcelletransplantasjon < 60 dager før første dose, med tegn på graft versus host sykdom (GVHD) eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi;
• Samtidig immunsuppressiv behandling (annet enn korttidsbehandling med kortikosteroider);
• Eksponering for legemidler relatert til torsade de pointes innen 1 måned etter screeningsperioden;
• Cytologisk eller patologisk diagnose av aktiv lidelse i sentralnervesystemet;
• CML-CP-pasienter oppnådde allerede fullstendig cytogenetisk respons;
• CML-AP-pasienter oppnådde allerede stor hematologisk respons;
• Betydelig ukontrollert hjertesykdom;
• Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 85 mm Hg; systolisk > 145 mm Hg; oppnås med eller uten medisiner);
• Eksponering for urtepreparater eller reseptfrie medisiner som inneholder urteingredienser innen 2 uker før første dose;
• Alvorlige hemoragiske lidelser som ikke er relatert til KML;
• Historie med pankreatitt grad 3-4 eller historie med alkoholmisbruk;
• Ukontrollert hypertriglyseridemi (TG>450 mg/dL);
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon;
• Diagnostisering av en annen primær malignitet de siste 3 årene (annet enn ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller kontrollert prostatakreft som har blitt helbredet innen 3 år;
• Invasiv/omfattende kirurgi innen 14 dager før oppstart av TGRX-678-behandling;
• Aktive klinisk signifikante infeksjoner, inkludert syfilis, HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C;
• Andre kriterier etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning som er uegnet for studien, inkludert sykdommer som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller evalueringen av legemiddelsikkerheten eller dårlig samsvar.