TGRX-678 kinesisk fase I i patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

• Villig til at deltage i undersøgelsen med informeret samtykke;
• 18-75 år på screeningstidspunktet;
• Mand eller kvinde;
• Diagnose af CML-CP ved cytomorfologisk undersøgelse af knoglemarven, molekylærbiologisk undersøgelse eller cytogenetisk test i screeningsperioden (i henhold til NCCN-retningslinjerne (NCCN, 2021);
• Modtaget tidligere behandling med imatinib, dasatinib eller nilotinib; patienter skal være intolerante eller resistente over for ovennævnte lægemidler i henhold til MD Anderson eller ELN retningslinjer;
• ECOG ydeevne status ≤ 2;
• Minimum forventet levetid på 3 måneder;
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin <1,5× øvre normalitetsgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin <1,5× ULN, ASAT og ALT <2,5×ULN; hvis leverfunktionen er kompromitteret på grund af CML, ASAT og ALAT <5×ULN;
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som PT<1,5×ULN, INR<1,5xULN og APTT<1,5xULN;
• Normal bugspytkirtelfunktion, defineret som lipase og amylase <1,5× ULN;
• Normalt QTc-interval, defineret som ≤450 ms hos mænd og ≤470 ms hos kvinder, som angivet ved EKG-screeningsresultater;
• For kvinder med den fødedygtige alder, negativ graviditetstestresultat ved screeningsperioden;
• Gravide eller ammende og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget TKI-behandling inden for 7 dage efter første dosering af forsøgslægemidlet, eller bivirkninger relateret til tidligere behandling er ikke blevet genfundet til grad 1 eller lavere (bortset fra alopeci);
• Eksponering for andre antineoplastiske behandlinger og en af ​​følgende: hydroxyurinstof eller anagrelid inden for 24 timer før den første dosis; interferon eller immunterapi inden for 14 dage før den første dosis, eller enhver anden cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi (eksklusive enhver TKI-terapi) inden for 28 dage før den første dosis;
• Stamcelletransplantation < 60 dage før den første dosis, med tegn på graft versus host sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver immunsuppressiv terapi;
• Samtidig immunsuppressiv behandling (bortset fra korttidsbehandling med kortikosteroider);
• Eksponering for lægemidler relateret til torsade de pointes inden for 1 måned efter screeningsperioden;
• Cytologisk eller patologisk diagnose af aktiv lidelse i centralnervesystemet;
• CML-CP-patienter opnåede allerede fuldstændig cytogenetisk respons;
• CML-AP-patienter opnåede allerede større hæmatologisk respons;
• Betydelig ukontrolleret hjertesygdom;
• Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 85 mm Hg; systolisk > 145 mm Hg; opnået med eller uden medicin);
• Eksponering for urtepræparater eller håndkøbsmedicin indeholdende urteingredienser inden for 2 uger før den første dosis;
• Alvorlige hæmoragiske lidelser, der ikke er relateret til CML;
• Historie med grad 3-4 pancreatitis eller historie med alkoholmisbrug;
• Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (TG>450 mg/dL);
• Malabsorptionssyndrom eller anden sygdom, der kan påvirke oral absorption;
• Diagnose af en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år (bortset fra ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller kontrolleret prostatacancer, der er blevet helbredt inden for 3 år;
• Invasiv/omfattende kirurgi inden for 14 dage før påbegyndelse af TGRX-678-behandling;
• Aktive klinisk signifikante infektioner, herunder syfilis, HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C;
• Andre kriterier efter investigatorens eller den medicinske monitors mening, der er uegnede til undersøgelsen, herunder sygdomme, der kan kompromittere patientens sikkerhed eller evalueringen af ​​lægemiddelsikkerheden eller dårlig compliance.