Китайская фаза I TGRX-678 у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ)

Критерии включения:

• Готовность участвовать в исследовании с информированного согласия;
• Возраст от 18 до 75 лет на момент скрининга;
• Мужчина или женщина;
• Диагностика ХМЛ-ХФ путем цитоморфологического исследования костного мозга, молекулярно-биологического исследования или цитогенетического тестирования в период скрининга (согласно рекомендациям NCCN (NCCN, 2021);
• Получал предшествующее лечение иматинибом, дазатинибом или нилотинибом; пациенты должны иметь непереносимость или резистентность к вышеуказанным препаратам в соответствии с рекомендациями MD Anderson или ELN;
• статус производительности ECOG ≤ 2;
• Минимальная продолжительность жизни 3 месяца;
• Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке <1,5× верхней границы нормы (ВГН)
• Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин <1,5×ВГН, АСТ и АЛТ <2,5×ВГН; если функция печени нарушена из-за ХМЛ, АСТ и АЛТ <5×ВГН;
• Адекватная функция свертывания, определяемая как PT<1,5×ULN, МНО<1,5×ВГН и АЧТВ<1,5×ВГН;
• Нормальная функция поджелудочной железы, определяемая как липаза и амилаза <1,5×ВГН;
• Нормальный интервал QTc, определяемый как ≤450 мс у мужчин и ≤470 мс у женщин, по результатам скрининга ЭКГ;
• Для женщин с детородным потенциалом отрицательный результат теста на беременность в скрининговом периоде;
• Беременные или кормящие грудью и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции.

Критерий исключения:

• Получал лечение ИТК в течение 7 дней после первого приема исследуемого препарата, или НЯ, связанные с предыдущим лечением, не были восстановлены до степени 1 или ниже (за исключением алопеции);
• Воздействие других противоопухолевых препаратов и любого из следующих препаратов: гидроксимочевина или анагрелид в течение 24 ч до первой дозы; интерферон или иммунотерапия в течение 14 дней до первой дозы или любая другая цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия (за исключением любой терапии ИТК) в течение 28 дней до первой дозы;
• Трансплантация стволовых клеток менее чем за 60 дней до введения первой дозы с признаками реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии;
• Сопутствующая иммуносупрессивная терапия (кроме краткосрочного лечения кортикостероидами);
• Воздействие лекарств, связанных с torsades de pointes, в течение 1 месяца после периода скрининга;
• Цитологический или патологический диагноз активного расстройства центральной нервной системы;
• Пациенты с ХМЛ-ХП уже достигли полного цитогенетического ответа;
• Пациенты с CML-AP уже достигли значительного гематологического ответа;
• Значительное неконтролируемое заболевание сердца;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое АД > 85 мм рт. ст.; систолическое АД > 145 мм рт. ст.; достигается с помощью лекарств или без них);
• Воздействие растительных препаратов или безрецептурных лекарств, содержащих растительные ингредиенты, в течение 2 недель до первой дозы;
• Тяжелые геморрагические расстройства, не связанные с ХМЛ;
• Панкреатит 3-4 степени в анамнезе или злоупотребление алкоголем в анамнезе;
• Неконтролируемая гипертриглицеридемия (TG>450 мг/дл);
• Синдром мальабсорбции или другое заболевание, которое может повлиять на пероральное всасывание;
• Диагноз другого первичного злокачественного новообразования за последние 3 года (кроме немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или контролируемого рака предстательной железы, которые были вылечены в течение 3 лет;
• Инвазивная/обширная хирургия в течение 14 дней до начала терапии TGRX-678;
• Активные клинически значимые инфекции, включая сифилис, ВИЧ, гепатит В или гепатит С;
• Другие критерии, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, не подходят для исследования, в том числе заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациентов или оценку безопасности лекарств, или плохое соблюдение режима лечения.