TGRX-678 Chinesische Phase I bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML).

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie mit Einverständniserklärung;
• 18-75 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings;
• Männlich oder weiblich;
• Diagnose von CML-CP durch zytomorphologische Untersuchung des Knochenmarks, molekularbiologische Untersuchung oder zytogenetische Tests während des Screeningzeitraums (gemäß den NCCN-Richtlinien (NCCN, 2021);
• vorherige Behandlung mit Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib; Patienten müssen gemäß den Richtlinien von MD Anderson oder ELN gegen die oben genannten Medikamente intolerant oder resistent sein;
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2;
• Mindestlebenserwartung von 3 Monaten;
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin <1,5× obere Normalgrenze (ULN)
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN, AST und ALT < 2,5 × ULN; wenn die Leberfunktion aufgrund von CML, AST und ALT <5×ULN beeinträchtigt ist;
• Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als PT < 1,5 × ULN, INR < 1,5 × ULN und APTT < 1,5 × ULN;
• Normale Pankreasfunktion, definiert als Lipase und Amylase <1,5× ULN;
• Normales QTc-Intervall, definiert als ≤ 450 ms bei Männern und ≤ 470 ms bei Frauen, wie durch EKG-Screening-Ergebnisse angezeigt;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negatives Schwangerschaftstestergebnis zum Screening-Zeitraum;
• Schwangere oder stillende Frauen und Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene TKI-Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder UEs im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung wurden nicht auf Grad 1 oder niedriger zurückgeführt (außer Alopezie);
• Exposition gegenüber anderen antineoplastischen Therapien und einer der folgenden: Hydroxyharnstoff oder Anagrelid innerhalb von 24 h vor der ersten Dosis; Interferon oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder jede andere zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie (ausgenommen TKI-Therapie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
• Stammzelltransplantation < 60 Tage vor der ersten Dosis mit Anzeichen einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder GVHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert;
• Begleitende immunsuppressive Therapie (außer Kurzzeitbehandlung mit Kortikosteroiden);
• Exposition gegenüber Medikamenten im Zusammenhang mit Torsade de Pointes innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Zeitraum;
• Zytologische oder pathologische Diagnose einer aktiven Störung des zentralen Nervensystems;
• CML-CP-Patienten erreichten bereits ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen;
• CML-AP-Patienten erreichten bereits ein starkes hämatologisches Ansprechen;
• Signifikante unkontrollierte Herzerkrankung;
• Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 85 mm Hg; systolischer Blutdruck > 145 mm Hg; erreicht mit oder ohne Medikation);
• Exposition gegenüber pflanzlichen Zubereitungen oder rezeptfreien Medikamenten mit pflanzlichen Inhaltsstoffen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
• Schwere hämorrhagische Störungen ohne Bezug zu CML;
• Vorgeschichte einer Pankreatitis Grad 3-4 oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch;
• Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (TG > 450 mg/dL);
• Malabsorptionssyndrom oder andere Krankheit, die die orale Absorption beeinträchtigen könnte;
• Diagnose einer anderen primären Malignität in den letzten 3 Jahren (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder kontrolliertem Prostatakrebs, der innerhalb von 3 Jahren geheilt wurde;
• Invasive/ausgedehnte Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der TGRX-678-Therapie;
• Aktive klinisch signifikante Infektionen, einschließlich Syphilis, HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
• Andere Kriterien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors für die Studie ungeeignet sind, einschließlich Krankheiten, die die Sicherheit des Patienten oder die Bewertung der Arzneimittelsicherheit oder mangelnde Compliance beeinträchtigen könnten.