Phase I chinoise du TGRX-678 chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)

Critère d'intégration:

• Volonté de participer à l'étude avec un consentement éclairé ;
• 18-75 ans au moment du dépistage ;
• Masculin ou féminin;
• Diagnostic de LMC-PC par examen cytomorphologique de la moelle osseuse, examen de biologie moléculaire ou test cytogénétique pendant la période de dépistage (selon les directives du NCCN (NCCN, 2021) ;
• A reçu un traitement antérieur par imatinib, dasatinib ou nilotinib ; les patients doivent être intolérants ou résistants aux médicaments ci-dessus selon les directives du MD Anderson ou de l'ELN ;
• Statut de performance ECOG ≤ 2 ;
• Espérance de vie minimale de 3 mois;
• Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normalité (LSN)
• Fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine totale <1,5 × LSN, AST et ALT <2,5 × LSN ; si la fonction hépatique est altérée en raison de la LMC, AST et ALT < 5 x LSN ;
• Fonction de coagulation adéquate, définie comme PT<1,5 × LSN, INR<1,5×ULN et APTT<1,5×ULN ;
• Fonction pancréatique normale, définie comme lipase et amylase <1,5 × LSN ;
• Intervalle QTc normal, défini comme ≤ 450 ms chez les hommes et ≤ 470 ms chez les femmes, comme indiqué par les résultats du dépistage ECG ;
• Pour les femmes en âge de procréer, résultat de test de grossesse négatif lors de la période de dépistage ;
• Les patientes enceintes ou allaitantes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement TKI dans les 7 jours suivant la première dose du médicament expérimental, ou les EI liés au traitement précédent n'ont pas été ramenés au grade 1 ou inférieur (sauf pour l'alopécie) ;
• Exposition à d'autres traitements antinéoplasiques et à l'un des éléments suivants : hydroxyurée ou anagrélide dans les 24 heures précédant la première dose ; interféron ou immunothérapie dans les 14 jours précédant la première dose, ou toute autre chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale cytotoxique (à l'exclusion de toute thérapie TKI) dans les 28 jours précédant la première dose ;
• Greffe de cellules souches < 60 jours avant la première dose, avec signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Thérapie immunosuppressive concomitante (autre qu'une corticothérapie de courte durée) ;
• Exposition à des médicaments liés aux torsades de pointes dans le mois suivant la période de dépistage ;
• Diagnostic cytologique ou pathologique d'un trouble actif du système nerveux central ;
• Les patients atteints de LMC-PC ont déjà obtenu une réponse cytogénétique complète ;
• Les patients atteints de LMC-AP ont déjà obtenu une réponse hématologique majeure ;
• Maladie cardiaque importante non contrôlée ;
• Hypertension non contrôlée (TA diastolique > 85 mm Hg ; systolique > 145 mm Hg ; obtenue avec ou sans médicament) ;
• Exposition à des préparations à base de plantes ou à des médicaments en vente libre contenant des ingrédients à base de plantes dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• Troubles hémorragiques graves non liés à la LMC ;
• Antécédents de pancréatite de grade 3-4 ou antécédents d'abus d'alcool ;
• Hyper-triglycéridémie non contrôlée (TG>450 mg/dL) ;
• Syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale ;
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome du col de l'utérus in situ ou un cancer de la prostate contrôlé qui a été guéri dans les 3 ans ;
• Chirurgie invasive/extensive dans les 14 jours précédant le début du traitement par TGRX-678 ;
• Infections actives cliniquement significatives, y compris la syphilis, le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ;
• Autres critères de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical inadaptés à l'étude, y compris les maladies pouvant compromettre la sécurité des patients ou l'évaluation de la sécurité des médicaments ou une mauvaise observance.