IbERdomide を利用した MRD を排除するための MM ポスト AHCT における併用レジメン (COMMANDER)

包含基準:

1. 年齢 > 18 歳、上限なし
2. 免疫調節剤（IMiD）とプロテアソーム阻害剤（PI）を組み合わせた、または異なるレジメンで導入に利用された1〜2の以前のレジメンで、新たに診断された多発性骨髄腫（MM）の確認
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
4. -プロトコル指向療法の開始の100〜180日前の事前AHCT
5. MRD ≥ 10^-5 (clonoSEQ® NGS プラットフォームによる)、通常のケアの一環として AHCT の 60 ～ 120 日後に測定。
6. 以前の病気の進行はありません（AHCTの前または後）
7. 全体的な反応 (すなわち、MM の治療開始前の過去のベースラインと比較した AHCT 後の反応) ≥ PR。

8. 初期診断時の測定可能な疾患（すなわち、 MM の治療を開始する前に、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす。

   • 血清モノクローナル（M）タンパク質≧1.0 g/dl

     • 200 mg の M タンパク/24 時間の尿中
   • 関与する遊離軽鎖と関与しない遊離軽鎖の差が 10 mg/dL 以上で、カッパとラムダの比が異常。
9. -ASTおよびALT≤3 x ULNおよびビリルビン≤1.5 ULNによって証明される適切な肝機能。
10. -血小板≧75,000 / mm3（過去7日間の血小板輸血なし）および絶対好中球数≧1,000 / mm3によって証明される適切な骨髄機能。
11. -治療開始前の28日以内にクレアチニンクリアランス（CrCl）が40 mL /分以上、標準のCockcroft and Gault式（https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCocで入手可能）を使用して測定または計算 ）。
12. 出産の可能性のある女性（FCBP）は、調査官によって検証された2つの妊娠検査で陰性でなければならず、進行中の妊娠検査に同意し、治療中に避妊を実践する必要があります。 男性被験者は、避妊を実践し、治療中の精子提供を控えることに同意する必要があります。
13. 黒人におけるMMの発生率が高いことに伴い、またMM試験における民族的マイノリティの歴史的な過小評価に対処するために、登録された患者の少なくとも25％が民族的マイノリティになります。
14. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. アミロイドーシス、POEMS、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、形質細胞白血病、またはくすぶり型多発性骨髄腫 (すなわち、 活動性骨髄腫に発展したことはありません）。
2. -プロトコル主導の治療を開始してから28日以内の大手術または放射線療法。
3. -プロトコル主導の治療を開始してから14日以内に治療を必要とする急性活動性感染症。
4. -多発性骨髄腫による中枢神経系の現在または以前の関与。
5. -以前のCD38モノクローナル抗体療法および/またはカーフィルゾミブに抵抗性のMM（以前の暴露は許可されています）。 ここでの難治性は、薬剤を含むレジメンで少なくとも PR を達成しないこと、または薬剤の最終投与から 60 日以内に疾患が進行しないことと定義されます。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
8. -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
9. -プロトコル主導の治療を開始する前の4か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、NYHAクラスII、IIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、重度の制御不能な心室性不整脈、洞不全症候群、または急性の心電図の証拠-被験者がペースメーカーを持っていない限り、虚血またはグレード3の伝導系異常。
10. Fridericia の QT 補正式を使用した補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ms によって定義されるスクリーニング心電図 (ECG) での QT 間隔の延長。
11. -脳血管疾患は、任意の時点での以前の脳卒中または治療開始前の12か月のTIAとして現れました。
12. コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、治験責任医師の評価による）
13. 間質性肺疾患の診断
14. a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または限局性甲状腺癌を除いて、過去3年以内の非血液悪性腫瘍; b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌; c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺癌;または d) 膀胱の限局性移行上皮癌または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌。
15. -プロトコル主導の治療を開始する前の28日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）。
16. レジメンBの場合 - Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴。
17. -必要な支持療法薬（アスピリンおよびアシクロビル）に対する反対の適応症または不耐性
18. -CYP3A4、P-gp、またはBCRPの強力な阻害剤または誘導剤、または治療指数が狭いBCRP基質を少なくとも14日間または5半減期（どちらか短い方）の併用。 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers を参照)
19. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態 アミロイドーシス、POEMS、ワルデンストロムマクログロブリン血症の診断。