IbERdomide를 활용하여 MRD를 제거하기 위한 MM Post AHCT의 조합 요법 (COMMANDER)

포함 기준:

1. 연령 상한선 없이 18세 이상
2. 면역조절제(IMiD)와 프로테아좀 억제제(PI)를 병용하거나 다른 요법을 포함하는 유도에 사용된 1-2가지 사전 요법으로 새로 진단된 다발성 골수종(MM) 확인
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
4. 프로토콜 지정 치료 시작 100~180일 전 AHCT 이전
5. clonoSEQ® NGS 플랫폼에 의한 MRD ≥ 10^-5, 일반적인 치료의 일환으로 AHCT 후 60-120일에 결정됨.
6. 사전 질병 진행 없음(AHCT 이전 또는 이후)
7. 전체 반응(즉, MM에 대한 치료를 시작하기 전의 과거 기준선과 비교한 AHCT 후) ≥ PR.

8. 초기 진단 당시 측정 가능한 질병(즉, MM에 대한 치료를 시작하기 전에) 다음 기준 중 하나 이상을 충족:

   • 혈청 단클론(M) 단백질 ≥1.0g/dl

     • 소변 내 M 단백질 200mg/24시간
   • 관련 유리 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상 카파 대 람다 비율 사이의 차이.
9. AST 및 ALT ≤ 3 x ULN 및 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN으로 입증되는 적절한 간 기능.
10. 혈소판 ≥ 75,000/mm3(이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이) 및 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3로 적절한 골수 기능이 입증되었습니다.
11. 표준 Cockcroft 및 Gault 공식(https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc에서 사용 가능)을 사용하여 측정하거나 계산한 요법 시작 전 28일 이내에 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분 ).
12. 가임 여성(FCBP)은 조사관이 확인한 대로 2개의 음성 임신 테스트를 받아야 하며 진행 중인 임신 테스트에 동의하고 치료 중 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 피임 실시에 동의해야 하며 치료 중 정자 기증을 삼가야 합니다.
13. 흑인에서 MM의 높은 발생률에 따라, 그리고 MM 임상시험에서 소수 민족의 역사적 과소대표를 다루기 위해, 등록된 환자의 최소 25%가 소수 민족일 것입니다.
14. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.

제외 기준:

1. 아밀로이드증, POEMS, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 형질 세포 백혈병 또는 아밀로이드성 다발성 골수종(즉, 활성 골수종으로 진화하지 않음).
2. 프로토콜 지시 치료를 시작한 후 28일 이내의 대수술 또는 방사선 요법.
3. 프로토콜에 따른 치료 시작 후 14일 이내에 치료가 필요한 급성 활동성 감염.
4. 다발성 골수종에 의한 중추신경계의 현재 또는 이전 침범.
5. 이전 CD38 단클론 항체 요법 및/또는 카르필조밉(사전 노출 허용)에 불응성인 MM. 여기에서 불응성은 약제를 포함하는 요법에서 적어도 PR을 달성하지 못하거나 약제의 마지막 투여로부터 < 60일에 질병 진행을 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.
6. 임신 또는 수유중인 여성.
7. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
8. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
9. 프로토콜 지시 치료를 시작하기 전 4개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색, NYHA 클래스 II, III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심한 관상 동맥 질환의 병력, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥, 부비동염 증후군 또는 급성 심전도 증거 허혈 또는 3등급 전도 시스템 이상.
10. Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 보정된 QT 간격(QTc) > 480ms로 정의되는 선별심전도(ECG)에서 QT 간격의 연장.
11. 뇌혈관 질환은 치료 시작 전 12개월 동안 어느 시점에서든 이전 뇌졸중 또는 TIA로 나타났습니다.
12. 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 조사자 평가에 따름)
13. 간질성 폐질환의 진단
14. a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 국소 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암.
15. 프로토콜 지시 치료를 시작하기 전 28일 이내에 상당한 신경병증(3-4등급 또는 통증이 있는 2등급).
16. 요법 B의 경우 - Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력.
17. 필수 지원 치료 약물(아스피린 및 아시클로비르)에 대한 대조 적응증 또는 불내성
18. CYP3A4, P-gp, BCRP 또는 치료 지수가 좁은 BCRP 기질의 강력한 억제제 또는 유도제를 최소 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 동안 병용. (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers 참조)
19. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 임의의 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태. 아밀로이드증, POEMS, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 진단.