Kombinationsregimer i MM Post AHCT for at eliminere MRD ved at bruge IbERdomide (COMMANDER)

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år uden øvre aldersgrænse
2. Bekræftelse af nyligt diagnosticeret myelomatose (MM) med 1-2 tidligere regimer anvendt i induktion, der inkluderede et immunmodulerende middel (IMiD) og en proteasomhæmmer (PI) kombineret eller i forskellige regimer
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
4. Forudgående AHCT 100-180 dage før påbegyndelse af protokolstyret behandling
5. MRD ≥ 10^-5 af clonoSEQ® NGS platform, bestemt 60-120 dage efter AHCT som en del af den sædvanlige pleje.
6. Ingen tidligere sygdomsprogression (enten før eller efter AHCT)
7. Samlet respons (dvs. post-AHCT sammenlignet med historisk baseline før påbegyndelse af enhver behandling for MM) ≥ PR.

8. Målbar sygdom på tidspunktet for den første diagnose (dvs. før påbegyndelse af nogen behandling for MM) opfylder mindst et af følgende kriterier:

   • Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg M-protein/24 timer i urinen
   • Forskel mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt kappa til lambda-forhold.
9. Tilstrækkelig leverfunktion påvist ved ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN og bilirubin ≤ 1,5 ULN.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion påvist ved blodplader ≥ 75.000/mm3 (uden transfusion af blodplader i de foregående 7 dage) og absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3.
11. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inden for 28 dage før behandlingsstart enten målt eller beregnet ved hjælp af standard Cockcroft og Gault formel (tilgængelig på https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have to negative graviditetstests som verificeret af investigator og acceptere igangværende graviditetstest og at praktisere prævention under behandlingen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere prævention og afstå fra at donere sæd under behandlingen.
13. I overensstemmelse med den højere forekomst af MM hos sorte, og for at imødegå den historiske underrepræsentation af etniske minoriteter i MM-forsøg, vil mindst 25 % af de tilmeldte patienter være af etniske minoriteter.
14. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af amyloidose, DIGTE, Waldenstroms makroglobulinæmi, plasmacelleleukæmi eller ulmende myelomatose (dvs. aldrig udviklet sig til aktivt myelom).
2. Større operation eller strålebehandling inden for 28 dage efter start af protokolstyret behandling.
3. Akut aktiv infektion, der kræver behandling inden for 14 dage efter start af protokolstyret behandling.
4. Nuværende eller tidligere involvering af centralnervesystemet af myelomatose.
5. MM refraktær over for tidligere CD38 monoklonalt antistofbehandling og/eller over for carfilzomib (tidligere eksponering tilladt). Refractoriness her defineres som ikke at opnå mindst en PR i et regime, der indeholder midlet eller sygdomsprogression < 60 dage fra sidste dosis af midlet.
6. Drægtige eller ammende hunner.
7. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
8. Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
9. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før påbegyndelse af protokolstyret behandling, NYHA klasse II, III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
10. En forlængelse af QT-interval på screening-elektrokardiogram (EKG) som defineret ved korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel.
11. Cerebrovaskulær sygdom manifesteret som tidligere slagtilfælde på et hvilket som helst tidspunkt eller TIA i de 12 måneder før påbegyndelse af behandlingen.
12. Ukontrolleret hypertension (pr. investigator vurdering, på trods af optimal medicinsk behandling)
13. Diagnose af interstitiel lungesygdom
14. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
15. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 28 dage før start af protokolstyret behandling.
16. For kur B - Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
17. Kontraindikation eller intolerance over for påkrævet støttende plejemedicin (Aspirin og Acyclovir)
18. Samtidig brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, P-gp eller BCRP eller BCRP-substrat med et snævert terapeutisk indeks i mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest). (se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke Diagnose af amyloidose, DIGTE, Waldenstroms makroglobulinæmi.