KOMBINOVANÉ REŽIMY v MM Post AHCT k eliminaci MRD s využitím IbERdomidu (COMMANDER)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let bez horní věkové hranice
2. Potvrzení nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (MM) s 1-2 předchozími režimy použitými při indukci, které zahrnovaly imunomodulační činidlo (IMiD) a inhibitor proteazomu (PI) v kombinaci nebo v různých režimech
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. Předchozí AHCT 100–180 dní před zahájením protokolově řízené terapie
5. MRD ≥ 10^-5 na platformě clonoSEQ® NGS, stanovené 60-120 dní po AHCT jako součást obvyklé péče.
6. Žádná předchozí progrese onemocnění (buď před nebo po AHCT)
7. Celková odpověď (tj. po AHCT ve srovnání s historickou výchozí hodnotou před zahájením jakékoli léčby MM) ≥ PR.

8. Měřitelné onemocnění v době prvotní diagnózy (tj. před zahájením jakékoli léčby MM) splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

   • Sérový monoklonální (M) protein ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg M proteinu/24h v moči
   • Rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem ≥10 mg/dl a abnormálním poměrem kappa k lambda.
9. Adekvátní jaterní funkce prokázané AST a ALT ≤ 3 x ULN a bilirubinem ≤ 1,5 ULN.
10. Adekvátní funkce kostní dřeně doložená počtem krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech) a absolutním počtem neutrofilů ≥ 1 000/mm3.
11. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min během 28 dnů před zahájením léčby buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce (dostupného na https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím a musí souhlasit s průběžnými těhotenskými testy a používáním antikoncepce během léčby. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu během léčby.
13. V souladu s vyšší incidencí MM u černochů as ohledem na historické nedostatečné zastoupení etnických menšin ve studiích MM bude nejméně 25 % zařazených pacientů z etnických menšin.
14. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza amyloidózy, POEMS, Waldenstromovy makroglobulinémie, plazmatické leukémie nebo doutnajícího mnohočetného myelomu (tj. se nikdy nevyvinul do aktivního myelomu).
2. Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie do 28 dnů od zahájení léčby podle protokolu.
3. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu do 14 dnů od zahájení léčby podle protokolu.
4. Současné nebo předchozí postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
5. MM refrakterní na předchozí terapii monoklonální protilátkou CD38 a/nebo na karfilzomib (předchozí expozice povolena). Refraktérnost je zde definována jako nedosažení alespoň PR v režimu obsahujícím činidlo nebo progresi onemocnění < 60 dnů od poslední dávky činidla.
6. Březí nebo kojící samice.
7. Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
8. Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
9. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zahájením protokolární léčby, srdeční selhání NYHA třídy II, III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický průkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
10. Prodloužení QT intervalu na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), jak je definováno korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms pomocí Fridericia je QT korekční vzorec.
11. Cerebrovaskulární onemocnění se projevilo jako předchozí cévní mozková příhoda kdykoli nebo TIA během 12 měsíců před zahájením léčby.
12. Nekontrolovaná hypertenze (podle hodnocení zkoušejícího, i přes optimální lékařskou péči)
13. Diagnostika intersticiálního plicního onemocnění
14. Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
15. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 28 dnů před zahájením léčby podle protokolu.
16. Pro režim B - Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
17. Kontraindikace nebo nesnášenlivost požadovaných podpůrných léků (Aspirin a Acyclovir)
18. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, P-gp nebo BCRP nebo substrátu BCRP s úzkým terapeutickým indexem po dobu nejméně 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší). (viz https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas Diagnóza amyloidózy, POEMS, Waldenstromova makroglobulinémie.