Yhdistelmäohjelmat MM Post AHCT:ssä IbERdomidea käyttävän MRD:n eliminoimiseksi (COMMANDER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta ilman yläikärajaa
2. Äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman (MM) vahvistus 1-2 aikaisemmalla hoito-ohjelmalla, joita käytettiin induktiossa, jotka sisälsivät immunomodulatorisen aineen (IMiD) ja proteasomi-inhibiittorin (PI) yhdistettynä tai eri hoito-ohjelmissa
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
4. Ennen AHCT:tä 100–180 päivää ennen protokollaan kohdistetun hoidon aloittamista
5. MRD ≥ 10^-5 klonoSEQ® NGS -alustalla, määritetty 60-120 päivää AHCT:n jälkeen osana tavallista hoitoa.
6. Ei aiempaa taudin etenemistä (joko ennen AHCT:tä tai sen jälkeen)
7. Kokonaisvaste (ts. post-AHCT verrattuna historialliseen lähtötasoon ennen minkään MM-hoidon aloittamista) ≥ PR.

8. Mitattavissa oleva sairaus alkuperäisen diagnoosin aikaan (esim. ennen minkään MM-hoidon aloittamista), joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   • Seerumin monoklonaalinen (M) proteiini ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg M-proteiinia/24h virtsassa
   • Ero osallistuvan ja osallistumattoman vapaan kevyen ketjun välillä ≥10 mg/dl ja epänormaali kappa/lamda-suhde.
9. Riittävä maksan toiminta osoittaa ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 3 x ULN ja bilirubiini ≤ 1,5 ULN.
10. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa verihiutalemäärän ≥ 75 000 /mm3 (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana) ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm3.
11. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/minuutti 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista joko mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin standardikaavalla (saatavilla osoitteessa https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut, ja heidän on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin ja käytettävän ehkäisyä hoidon aikana. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana.
13. Koska MM:n esiintyvyys mustien keskuudessa on korkeampi, ja jotta voidaan puuttua etnisten vähemmistöjen historialliseen aliedustukseen MM-tutkimuksissa, vähintään 25 % tutkimukseen osallistuneista potilaista on etnisiä vähemmistöjä.
14. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Amyloidoosin, POEMS:n, Waldenströmin makroglobulinemian, plasmasoluleukemian tai kytevän multippelin myelooman (ts. ei koskaan kehittynyt aktiiviseksi myeloomaksi).
2. Suuri leikkaus tai sädehoito 28 päivän sisällä protokollan mukaisen hoidon aloittamisesta.
3. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa 14 vuorokauden sisällä protokollan mukaisen hoidon aloittamisesta.
4. Nykyinen tai aiempi keskushermoston osallistuminen multippeli myeloomaan.
5. MM ei ole resistentti aiemmalle monoklonaaliselle CD38-vasta-ainehoidolle ja/tai karfiltsomibille (aiempi altistus sallittu). Refraktoriteetti määritellään tässä siten, että ei saavuteta vähintään PR-arvoa hoito-ohjelmassa, joka sisältää aineen, tai taudin eteneminen < 60 päivää viimeisestä aineen annoksesta.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
8. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
9. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista, NYHA-luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, aiemmin ollut vaikea sepelvaltimotauti, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, sairas sinusoireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemia tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
10. QT-ajan pidentyminen seulontasähkökardiogrammissa (EKG) määritettynä korjatulla QT-välillä (QTc) > 480 ms Friderician QT-korjauskaavaa käyttäen.
11. Aivoverenkiertosairaus, joka ilmeni aiemmana aivohalvauksena milloin tahansa tai TIA:na 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
12. Hallitsematon verenpainetauti (tutkijan arviota kohti optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
13. Interstitiaalisen keuhkosairauden diagnoosi
14. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai paikallista kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
15. Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 28 päivän sisällä ennen protokollaan kohdistetun hoidon aloittamista.
16. Hoito B - Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
17. Tarvittavien tukihoitolääkkeiden (aspiriini ja asykloviiri) vasta-aihe tai intoleranssi
18. Vahvojen CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n tai BCRP-substraatin, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, samanaikainen käyttö vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi). (katso https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers )
19. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai koehenkilön kykyä antaa tietoinen suostumus Amyloidoosin, POEMS:n, Waldenströmin makroglobulinemian diagnoosi.