Schematy skojarzone w MM po AHCT w celu wyeliminowania MRD z wykorzystaniem IbERdomide (COMMANDER)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat bez górnej granicy wieku
2. Potwierdzenie nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego (MM) z 1-2 wcześniejszymi schematami zastosowanymi w indukcji, które obejmowały środek immunomodulujący (IMiD) i inhibitor proteasomu (PI) łącznie lub w różnych schematach
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. Wcześniejsze AHCT 100-180 dni przed rozpoczęciem terapii ukierunkowanej na protokół
5. MRD ≥ 10^-5 według platformy clonoSEQ® NGS, określone 60-120 dni po AHCT w ramach zwykłej opieki.
6. Brak wcześniejszej progresji choroby (przed lub po AHCT)
7. Ogólna odpowiedź (tj. po AHCT w porównaniu z historyczną wartością wyjściową przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia szpiczaka mnogiego) ≥ PR.

8. Mierzalna choroba w momencie wstępnej diagnozy (tj. przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii szpiczaka mnogiego) spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   • Białko monoklonalne (M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg białka M/24h w moczu
   • Różnica między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek kappa do lambda.
9. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona przez aktywność AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN i stężenie bilirubiny ≤ 1,5 GGN.
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego potwierdzona liczbą płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni) i bezwzględną liczbą neutrofili ≥ 1000/mm3.
11. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii mierzony lub obliczany przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta (dostępny na stronie https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji podczas leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od oddawania nasienia podczas leczenia.
13. Zgodnie z większą częstością występowania szpiczaka mnogiego u osób rasy czarnej oraz w celu rozwiązania problemu historycznej niedostatecznej reprezentacji mniejszości etnicznych w badaniach dotyczących szpiczaka mnogiego, co najmniej 25% włączonych pacjentów będzie należeć do mniejszości etnicznych.
14. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka amyloidozy, POEMS, makroglobulinemii Waldenstroma, białaczki plazmocytowej czy tlącego się szpiczaka mnogiego (tj. nigdy nie ewoluował w aktywnego szpiczaka).
2. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem.
3. Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem.
4. Obecne lub wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego.
5. MM oporny na wcześniejszą terapię przeciwciałem monoklonalnym CD38 i/lub na karfilzomib (dozwolona wcześniejsza ekspozycja). Oporność jest tutaj zdefiniowana jako nieosiągnięcie co najmniej PR w schemacie zawierającym środek lub progresja choroby < 60 dni od ostatniej dawki środka.
6. Samice w ciąży lub karmiące.
7. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
8. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).
9. niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem, niewydolność serca klasy II, III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrej niedokrwienie lub nieprawidłowości układu przewodzenia Stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
10. Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) określone jako skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia.
11. Choroba naczyniowo-mózgowa objawiająca się przebytym udarem w dowolnym momencie lub TIA w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według oceny badacza, pomimo optymalnego postępowania medycznego)
13. Diagnostyka śródmiąższowej choroby płuc
14. Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub zlokalizowanego raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. w skali Gleasona lub niższy ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki.
15. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
16. Dla schematu B - Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
17. Przeciwwskazania lub nietolerancja wymaganych leków podtrzymujących (aspiryna i acyklowir)
18. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, P-gp lub BCRP lub substratu BCRP o wąskim indeksie terapeutycznym przez co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy). (zapoznaj się z https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody. Rozpoznanie amyloidozy, POEMS, makroglobulinemii Waldenstroma.