COMBINATIEREGIMEN IN MM Post AHCT om MRD te elimineren Gebruikmakend van IbERdomide (COMMANDER)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar zonder bovengrens
2. Bevestiging van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) met 1-2 eerdere regimes gebruikt bij inductie, waaronder een immunomodulerend middel (IMiD) en een proteasoomremmer (PI) gecombineerd of in verschillende regimes
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
4. Voorafgaande AHCT 100-180 dagen voorafgaand aan de start van protocolgestuurde therapie
5. MRD ≥ 10^-5 door clonoSEQ® NGS-platform, bepaald 60-120 dagen na AHCT als onderdeel van de gebruikelijke zorg.
6. Geen eerdere ziekteprogressie (voor of sinds AHCT)
7. Algehele respons (d.w.z. post-AHCT vergeleken met historische basislijn vóór aanvang van enige therapie voor MM) ≥ PR.

8. Meetbare ziekte op het moment van de initiële diagnose (d.w.z. voorafgaand aan het starten van een therapie voor MM) die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

   • Serum monoklonaal (M) eiwit ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg M-eiwit/24 uur in de urine
   • Verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale verhouding kappa tot lambda.
9. Adequate leverfunctie aangetoond door ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN en bilirubine ≤ 1,5 ULN.
10. Adequate beenmergfunctie aangetoond door bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3 (zonder transfusie van bloedplaatjes in de voorgaande 7 dagen) en absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3.
11. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/minuut binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie, gemeten of berekend met behulp van de standaardformule van Cockcroft en Gault (beschikbaar op https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten twee negatieve zwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, en moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en het toepassen van anticonceptie tijdens de behandeling. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptie toe te passen en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens de behandeling.
13. In lijn met de hogere incidentie van MM bij zwarten, en om de historische ondervertegenwoordiging van etnische minderheden in MM-onderzoeken aan te pakken, zal ten minste 25% van de ingeschreven patiënten tot een etnische minderheid behoren.
14. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van amyloïdose, GEDICHTEN, macroglobulinemie van Waldenstrom, plasmacelleukemie of smeulend multipel myeloom (d.w.z. nooit geëvolueerd naar actief myeloom).
2. Grote operatie of radiotherapie binnen 28 dagen na aanvang van de protocolgestuurde behandeling.
3. Acute actieve infectie die behandeling vereist binnen 14 dagen na aanvang van de protocolgestuurde behandeling.
4. Huidige of eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom.
5. MM refractair voor eerdere therapie met CD38-monoklonaal antilichaam en/of voor carfilzomib (eerdere blootstelling toegestaan). Weerbarstigheid wordt hier gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een PR in een regime dat het middel bevat of ziekteprogressie < 60 dagen na de laatste dosis van het middel.
6. Zwangere of zogende vrouwtjes.
7. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
8. Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
9. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan het starten van de protocolgestuurde behandeling, NYHA klasse II, III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acuut ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
10. Een verlenging van het QT-interval op het screening-elektrocardiogram (ECG) zoals gedefinieerd door het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 ms met behulp van Fridericia's QT-correctieformule.
11. Cerebrovasculaire ziekte gemanifesteerd als eerdere beroerte op enig moment of TIA in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de therapie.
12. Ongecontroleerde hypertensie (volgens beoordeling door de onderzoeker, ondanks optimaal medisch beheer)
13. Diagnose van interstitiële longziekte
14. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of gelokaliseerde schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving beïnvloedt tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.
15. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocolgestuurde behandeling.
16. Voor regime B - Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
17. Contra-indicatie of intolerantie voor vereiste ondersteunende zorgmedicatie (aspirine en aciclovir)
18. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4, P-gp of BCRP, of BCRP-substraat met een smalle therapeutische index, gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is). (raadpleeg https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren. Diagnose van amyloïdose, GEDICHTEN, macroglobulinemie van Waldenström.