AHCT 后 MM 中的联合方案使用 IbERdomide 消除 MRD (COMMANDER)

纳入标准：

1. 年龄 >18 岁，无年龄上限
2. 新诊断的多发性骨髓瘤 (MM) 的确认与 1-2 种先前的诱导方案，包括免疫调节剂 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂 (PI) 联合或不同方案
3. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
4. 方案导向治疗开始前 100-180 天进行过 AHCT
5. MRD ≥ 10^-5，通过 clonoSEQ® NGS 平台，作为常规护理的一部分，在 AHCT 后 60-120 天确定。
6. 没有先前的疾病进展（在 AHCT 之前或之后）
7. 总体反应（即 AHCT 后与开始任何 MM 治疗前的历史基线相比）≥ PR。

8. 初步诊断时可测量的疾病（即 在开始任何 MM 治疗之前）至少满足以下标准之一：

   • 血清单克隆 (M) 蛋白≥1.0 g/dl

     • 尿液中 200 毫克 M 蛋白/24 小时
   • 受累和未受累的游离轻链之间的差异≥10 mg/dL 且 kappa 与 lambda 比值异常。
9. 通过 AST 和 ALT ≤ 3 x ULN 和胆红素 ≤ 1.5 ULN 证明足够的肝功能。
10. 血小板 ≥ 75,000 /mm3（前 7 天未输注血小板）和中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3 证明骨髓功能充足。
11. 治疗开始前 28 天内肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/分钟，使用标准 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算（可在 https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. 有生育能力的女性 (FCBP) 必须有两次妊娠试验阴性，经研究者证实，并同意正在进行的妊娠试验并在治疗期间采取避孕措施。 男性受试者必须同意在治疗期间采取避孕措施并避免捐献精子。
13. 鉴于黑人 MM 的发病率较高，并解决 MM 试验中少数民族的历史代表性不足的问题，至少 25% 的入组患者将是少数民族。
14. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。

排除标准：

1. 淀粉样变性、POEMS、华氏巨球蛋白血症、浆细胞白血病或冒烟型多发性骨髓瘤（即 从未发展为活动性骨髓瘤）。
2. 开始方案导向治疗后 28 天内进行大手术或放疗。
3. 急性活动性感染需要在开始方案导向治疗后 14 天内进行治疗。
4. 当前或以前因多发性骨髓瘤累及中枢神经系统。
5. 对既往 CD38 单克隆抗体治疗和/或卡非佐米（允许既往暴露）难治性 MM。 这里的难治性定义为在包含药物的方案中未达到至少 PR 或疾病进展距最后一次药物剂量 < 60 天。
6. 怀孕或哺乳期的女性。
7. 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
8. 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）。
9. 开始方案导向治疗前 4 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死，NYHA II、III 或 IV 级心力衰竭，未控制的心绞痛，严重冠状动脉疾病史，严重未控制的室性心律失常，病态窦房结综合征，或急性心衰的心电图证据缺血或 3 级传导系统异常，除非受试者装有起搏器。
10. 使用 Fridericia 的 QT 校正公式，由校正的 QT 间期 (QTc) > 480 ms 定义的筛选心电图 (ECG) 上的 QT 间期延长。
11. 脑血管疾病表现为任何时间的既往卒中或治疗开始前 12 个月内的 TIA。
12. 不受控制的高血压（根据研究者评估，尽管有最佳医疗管理）
13. 间质性肺病的诊断
14. 过去 3 年内的非血液恶性肿瘤，a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或局限性甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) 前列腺特异性抗原水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤。
15. 在开始以方案为导向的治疗之前的 28 天内出现明显的神经病变（3-4 级，或伴有疼痛的 2 级）。
16. 对于方案 B - 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史。
17. 对所需的支持治疗药物（阿司匹林和阿昔洛韦）有禁忌症或不耐受
18. 同时使用 CYP3A4、P-gp 或 BCRP 的强抑制剂或诱导剂，或具有窄治疗指数的 BCRP 底物，至少 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 （请参阅 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers ）
19. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症诊断淀粉样变性、POEMS、华氏巨球蛋白血症。