REGÍMENES COMBINADOS EN MM POST AHCT PARA ELIMINAR MRD UTILIZANDO IbERdomide (COMMANDER)

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años sin límite de edad superior
2. Confirmación de mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado con 1 o 2 regímenes previos utilizados en la inducción que incluyeron un agente inmunomodulador (IMiD) y un inhibidor del proteasoma (PI) combinados o en diferentes regímenes
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
4. AHCT previo 100-180 días antes del inicio de la terapia dirigida por el protocolo
5. MRD ≥ 10^-5 por la plataforma clonoSEQ® NGS, determinado 60-120 días después de AHCT como parte de la atención habitual.
6. Sin progresión previa de la enfermedad (ya sea antes o después de AHCT)
7. Respuesta general (es decir, post-AHCT en comparación con la línea de base histórica antes del inicio de cualquier terapia para MM) ≥ PR.

8. Enfermedad medible en el momento del diagnóstico inicial (es decir, antes de comenzar cualquier terapia para MM) que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

   • Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg de proteína M/24h en la orina
   • Diferencia entre cadena ligera libre involucrada y no involucrada ≥10 mg/dL y relación kappa a lambda anormal.
9. Función hepática adecuada evidenciada por AST y ALT ≤ 3 x LSN y bilirrubina ≤ 1,5 LSN.
10. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por plaquetas ≥ 75.000/mm3 (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos) y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3.
11. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/minuto dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia, medido o calculado utilizando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault (disponible en https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador y estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso y practicar métodos anticonceptivos durante el tratamiento. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar la anticoncepción y abstenerse de donar esperma durante el tratamiento.
13. De acuerdo con la mayor incidencia de MM en los negros, y para abordar la subrepresentación histórica de las minorías étnicas en los ensayos de MM, al menos el 25 % de los pacientes inscritos serán de minorías étnicas.
14. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de amiloidosis, POEMS, macroglobulinemia de Waldenstrom, leucemia de células plasmáticas o mieloma múltiple latente (es decir, nunca evolucionó a mieloma activo).
2. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 28 días siguientes al inicio del tratamiento dirigido por el protocolo.
3. Infección activa aguda que requiere tratamiento dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento dirigido por el protocolo.
4. Compromiso actual o previo del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
5. MM refractario a terapia previa con anticuerpos monoclonales CD38 y/o carfilzomib (exposición previa permitida). La refractariedad aquí se define como no lograr al menos una RP en un régimen que contiene el agente o progresión de la enfermedad < 60 días desde la última dosis del agente.
6. Hembras gestantes o lactantes.
7. Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
8. Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
9. Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses previos al inicio del tratamiento dirigido por el protocolo, insuficiencia cardíaca clase II, III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de arteriopatía coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de insuficiencia cardíaca aguda. isquemia o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
10. Una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) de detección definido por el intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia.
11. Enfermedad cerebrovascular manifestada como ictus previo en cualquier momento o AIT en los 12 meses previos al inicio del tratamiento.
12. Hipertensión no controlada (según la evaluación del investigador, a pesar del manejo médico óptimo)
13. Diagnóstico de la enfermedad pulmonar intersticial
14. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides localizado adecuadamente tratados; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
15. Neuropatía significativa (Grados 3-4 o Grado 2 con dolor) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento dirigido por el protocolo.
16. Para el régimen B: antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
17. Contraindicación o intolerancia a los medicamentos de atención de apoyo requeridos (aspirina y aciclovir)
18. Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, P-gp o BCRP, o sustrato de BCRP con un índice terapéutico estrecho, durante al menos 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto). (consulte https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado Diagnóstico de amiloidosis, POEMS, macroglobulinemia de Waldenstrom.