Regimes de combinação em MM pós AHCT para eliminar MRD utilizando IbERdomide (COMMANDER)

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos sem limite máximo de idade
2. Confirmação de mieloma múltiplo (MM) recém-diagnosticado com 1-2 regimes anteriores utilizados na indução que incluíram um agente imunomodulador (IMiD) e um inibidor de proteassoma (PI) combinados ou em regimes diferentes
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. AHCT anterior 100-180 dias antes do início da terapia dirigida por protocolo
5. MRD ≥ 10^-5 pela plataforma clonoSEQ® NGS, determinado 60-120 dias após AHCT como parte dos cuidados habituais.
6. Sem progressão prévia da doença (antes ou depois do AHCT)
7. Resposta geral (ou seja, pós-AHCT em comparação com a linha de base histórica antes do início de qualquer terapia para MM) ≥ PR.

8. Doença mensurável no momento do diagnóstico inicial (i.e. antes de iniciar qualquer terapia para MM) preenchendo pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg de proteína M/24h na urina
   • Diferença entre cadeia leve livre envolvida e não envolvida ≥10 mg/dL e relação kappa para lambda anormal.
9. Função hepática adequada evidenciada por AST e ALT ≤ 3 x LSN e bilirrubina ≤ 1,5 LSN.
10. Função adequada da medula óssea evidenciada por plaquetas ≥ 75.000/mm3 (sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias) e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3.
11. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min nos 28 dias anteriores ao início da terapia, medida ou calculada usando a fórmula padrão de Cockcroft e Gault (disponível em https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador e concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar contracepção durante o tratamento. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção e abster-se de doar esperma durante o tratamento.
13. De acordo com a maior incidência de MM em negros e para abordar a sub-representação histórica de minorias étnicas em ensaios de MM, pelo menos 25% dos pacientes inscritos serão de minorias étnicas.
14. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de amiloidose, POEMS, macroglobulinemia de Waldenstrom, leucemia de células plasmáticas ou mieloma múltiplo latente (i.e. nunca evoluiu para mieloma ativo).
2. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias após o início do tratamento dirigido pelo protocolo.
3. Infecção ativa aguda que requer tratamento dentro de 14 dias após o início do tratamento dirigido pelo protocolo.
4. Envolvimento atual ou prévio do sistema nervoso central por mieloma múltiplo.
5. MM refratário à terapia prévia com anticorpo monoclonal CD38 e/ou carfilzomibe (exposição prévia permitida). A refratariedade aqui é definida como não atingir pelo menos uma RP em um esquema contendo o agente ou progressão da doença < 60 dias a partir da última dose do agente.
6. Fêmeas grávidas ou lactantes.
7. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
8. Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
9. Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes do início do tratamento dirigido por protocolo, insuficiência cardíaca Classe II, III ou IV da NYHA, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de doença aguda isquemia ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
10. Um prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (ECG) de triagem, conforme definido pelo intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms usando a fórmula de correção QT de Fridericia.
11. Doença cerebrovascular manifestada como acidente vascular cerebral anterior em qualquer momento ou AIT nos 12 meses anteriores ao início da terapia.
12. Hipertensão não controlada (por avaliação do investigador, apesar do tratamento médico ideal)
13. Diagnóstico de doença pulmonar intersticial
14. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide localizado; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
15. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento dirigido pelo protocolo.
16. Para o esquema B - História conhecida de alergia ao Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
17. Contra-indicação ou intolerância aos medicamentos de suporte necessários (Aspirina e Aciclovir)
18. Uso concomitante de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, P-gp ou BCRP, ou substrato de BCRP com um índice terapêutico estreito, por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto). (consulte https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado. Diagnóstico de amiloidose, POEMS, macroglobulinemia de Waldenstrom.