КОМБИНИРОВАННЫЕ СХЕМЫ ПРИ ММ ПОСЛЕ АГКТ для устранения МОБ с использованием ибердомида (COMMANDER)

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет без верхнего возрастного предела
2. Подтверждение недавно диагностированной множественной миеломы (ММ) с использованием 1-2 предшествующих схем индукции, которые включали иммуномодулирующий агент (IMiD) и протеасомный ингибитор (ИП) в комбинации или в разных схемах
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
4. Предшествующая AHCT за 100-180 дней до начала терапии согласно протоколу
5. MRD ≥ 10 ^ -5 по платформе clonoSEQ® NGS, определенная через 60–120 дней после AHCT в рамках обычного лечения.
6. Отсутствие предшествующего прогрессирования заболевания (ни до, ни после AHCT)
7. Общий ответ (т.е. после AHCT по сравнению с историческим исходным уровнем до начала любой терапии ММ) ≥ PR.

8. Поддающееся измерению заболевание на момент постановки первоначального диагноза (т. до начала любой терапии ММ), отвечающие хотя бы одному из следующих критериев:

   • Сывороточный моноклональный (М) белок ≥1,0 ​​г/дл

     • 200 мг белка М/24 часа в моче
   • Разница между вовлеченной и невовлеченной свободной легкой цепью ≥10 мг/дл и аномальное отношение каппа к лямбда.
9. Адекватная функция печени подтверждается АСТ и АЛТ ≤ 3 x ВГН и билирубином ≤ 1,5 ВГН.
10. Адекватная функция костного мозга подтверждается тромбоцитами ≥ 75 000/мм3 (без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней) и абсолютным числом нейтрофилов ≥ 1000/мм3.
11. Клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин в течение 28 дней до начала терапии, измеренный или рассчитанный по стандартной формуле Кокрофта и Голта (доступно на https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, и согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать контрацепцию во время лечения. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств и воздерживаться от донорства спермы во время лечения.
13. В соответствии с более высокой заболеваемостью MM у чернокожих и для решения проблемы исторической недопредставленности этнических меньшинств в исследованиях MM, по крайней мере, 25% включенных пациентов будут принадлежать к этническим меньшинствам.
14. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.

Критерий исключения:

1. Диагноз амилоидоза, ПОЭМС, макроглобулинемии Вальденстрема, плазмоклеточного лейкоза или вялотекущей множественной миеломы (т. никогда не развивалась до активной миеломы).
2. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней после начала лечения по протоколу.
3. Острая активная инфекция, требующая лечения в течение 14 дней после начала лечения по протоколу.
4. Текущее или предшествующее поражение центральной нервной системы множественной миеломой.
5. ММ, рефрактерная к предшествующей терапии моноклональными антителами против CD38 и/или карфилзомибу (допускается предварительное воздействие). Рефрактерность здесь определяется как не достижение по крайней мере PR в режиме, содержащем агент, или прогрессирование заболевания <60 дней с момента последней дозы агента.
6. Беременные или кормящие самки.
7. Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
8. Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
9. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до начала лечения согласно протоколу, сердечная недостаточность класса II, III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острого ишемия или аномалии проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора.
10. Удлинение интервала QT на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), определяемое скорректированным интервалом QT (QTc) > 480 мс с использованием формулы коррекции QT Фридериции.
11. Цереброваскулярное заболевание, проявляющееся предшествующим инсультом в любое время или ТИА в течение 12 мес до начала терапии.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (по оценке исследователя, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
13. Диагностика интерстициального заболевания легких
14. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением: а) адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
15. Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 28 дней до начала лечения согласно протоколу.
16. Для схемы B - известная история аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
17. Противопоказания или непереносимость необходимых поддерживающих препаратов (аспирин и ацикловир)
18. Одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, P-gp или BCRP или субстрата BCRP с узким терапевтическим индексом в течение не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче). (см. https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие. Диагноз: амилоидоз, POEMS, макроглобулинемия Вальденстрема.