Régimes combinés dans le MM après l'AHCT pour éliminer le MRD en utilisant l'IbERdomide (COMMANDER)

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans sans limite d'âge supérieure
2. Confirmation d'un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué avec 1-2 régimes antérieurs utilisés dans l'induction qui comprenaient un agent immunomodulateur (IMiD) et un inhibiteur du protéasome (PI) combinés ou dans des régimes différents
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. AHCT antérieur 100 à 180 jours avant le début du traitement dirigé par le protocole
5. MRD ≥ 10^-5 par plateforme clonoSEQ® NGS, déterminée 60-120 jours après AHCT dans le cadre des soins habituels.
6. Aucune progression antérieure de la maladie (soit avant, soit depuis l'AHCT)
7. Réponse globale (c'est-à-dire post-AHCT par rapport à la ligne de base historique avant le début de tout traitement pour le MM) ≥ PR.

8. Maladie mesurable au moment du diagnostic initial (c.-à-d. avant de commencer tout traitement pour le MM) répondant à au moins un des critères suivants :

   • Protéine monoclonale (M) sérique ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg de protéine M/24h dans les urines
   • Différence entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées ≥ 10 mg/dL et rapport kappa/lambda anormal.
9. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par AST et ALT ≤ 3 x LSN et bilirubine ≤ 1,5 LSN.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse mise en évidence par des plaquettes ≥ 75 000/mm3 (sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents) et un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3.
11. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/minute dans les 28 jours précédant le début du traitement, mesurée ou calculée à l'aide de la formule standard de Cockcroft et Gault (disponible sur https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur et accepter de poursuivre les tests de grossesse et de pratiquer la contraception pendant le traitement. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement.
13. Conformément à l'incidence plus élevée de MM chez les Noirs et pour remédier à la sous-représentation historique des minorités ethniques dans les essais sur le MM, au moins 25 % des patients inscrits appartiendront à des minorités ethniques.
14. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de l'amylose, du POEMS, de la macroglobulinémie de Waldenström, de la leucémie à plasmocytes ou du myélome multiple indolent (c. n'a jamais évolué vers un myélome actif).
2. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 28 jours suivant le début du traitement selon le protocole.
3. Infection active aiguë nécessitant un traitement dans les 14 jours suivant le début du traitement selon le protocole.
4. Atteinte actuelle ou antérieure du système nerveux central par le myélome multiple.
5. MM réfractaire à un traitement antérieur par anticorps monoclonal CD38 et/ou au carfilzomib (exposition antérieure autorisée). La réfractaire est définie ici comme l'absence d'au moins une RP dans un régime contenant l'agent ou la progression de la maladie < 60 jours à compter de la dernière dose de l'agent.
6. Femelles gestantes ou allaitantes.
7. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
8. Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
9. Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant le début du traitement selon le protocole, insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV de la NYHA, angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus ou signes électrocardiographiques de maladie aiguë ischémie ou anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
10. Un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) tel que défini par l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de correction QT de Fridericia.
11. Maladie cérébrovasculaire se manifestant par un AVC antérieur à tout moment ou un AIT dans les 12 mois précédant le début du traitement.
12. Hypertension non contrôlée (selon l'évaluation de l'investigateur, malgré une prise en charge médicale optimale)
13. Diagnostic de la maladie pulmonaire interstitielle
14. Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer localisé de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
15. Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 28 jours précédant le début du traitement dirigé par le protocole.
16. Pour le régime B - Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
17. Contre-indication ou intolérance aux médicaments de soins de support requis (Aspirine et Acyclovir)
18. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP, ou d'un substrat de la BCRP avec un index thérapeutique étroit, pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte). (consulter https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé. Diagnostic d'amylose, POEMS, macroglobulinémie de Waldenström.