Kombinasjonsregimer i MM Post AHCT for å eliminere MRD ved å bruke IbERdomide (COMMANDER)

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år uten øvre aldersgrense
2. Bekreftelse av nylig diagnostisert multippelt myelom (MM) med 1-2 tidligere regimer brukt i induksjon som inkluderte et immunmodulerende middel (IMiD) og en proteasomhemmer (PI) kombinert eller i forskjellige regimer
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
4. Tidligere AHCT 100-180 dager før oppstart av protokollrettet behandling
5. MRD ≥ 10^-5 av clonoSEQ® NGS-plattformen, bestemt 60-120 dager etter AHCT som en del av den vanlige behandlingen.
6. Ingen tidligere sykdomsprogresjon (enten før eller siden AHCT)
7. Samlet respons (dvs. post-AHCT sammenlignet med historisk baseline før oppstart av behandling for MM) ≥ PR.

8. Målbar sykdom på tidspunktet for den første diagnosen (dvs. før du starter noen behandling for MM) som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   • Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl

     • 200 mg M-protein/24 timer i urinen
   • Forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lett kjede ≥10 mg/dL og unormalt kappa til lambda-forhold.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon dokumentert ved ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN og bilirubin ≤ 1,5 ULN.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon påvist av blodplater ≥ 75 000 /mm3 (uten transfusjon av blodplater de siste 7 dagene) og absolutt nøytrofiltall ≥ 1 000/mm3.
11. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minutt innen 28 dager før behandlingsstart enten målt eller beregnet ved bruk av standard Cockcroft og Gault-formel (tilgjengelig på https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc ).
12. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren og godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon under behandlingen. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon og avstå fra å donere sæd under behandlingen.
13. I tråd med den høyere forekomsten av MM hos svarte, og for å adressere den historiske underrepresentasjonen av etniske minoriteter i MM-studier, vil minst 25 % av de registrerte pasientene være av etniske minoriteter.
14. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av amyloidose, POEMS, Waldenstroms makroglobulinemi, plasmacelleleukemi eller ulmende myelomatose (dvs. aldri utviklet seg til aktivt myelom).
2. Større operasjon eller strålebehandling innen 28 dager etter oppstart av protokollrettet behandling.
3. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling innen 14 dager etter oppstart av protokollrettet behandling.
4. Nåværende eller tidligere involvering av sentralnervesystemet ved multippelt myelom.
5. MM motstandsdyktig mot tidligere CD38 monoklonalt antistoffbehandling og/eller mot karfilzomib (tidligere eksponering tillatt). Refractoriness her er definert som å ikke oppnå minst en PR i et regime som inneholder midlet eller sykdomsprogresjon < 60 dager fra siste dose av midlet.
6. Drektige eller ammende kvinner.
7. Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
8. Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
9. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før oppstart av protokollrettet behandling, NYHA klasse II, III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre personen har en pacemaker.
10. En forlengelse av QT-intervallet på screening-elektrokardiogram (EKG) som definert av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 ms ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel.
11. Cerebrovaskulær sykdom manifestert som tidligere slag til enhver tid eller TIA i de 12 månedene før behandlingsstart.
12. Ukontrollert hypertensjon (per etterforskers vurdering, til tross for optimal medisinsk behandling)
13. Diagnose av interstitiell lungesykdom
14. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller lokalisert skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
15. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 28 dager før oppstart av protokollrettet behandling.
16. For kur B - Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
17. Kontraindikasjon eller intoleranse mot nødvendige støttende medisiner (Aspirin og Acyclovir)
18. Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, P-gp eller BCRP, eller BCRP-substrat med en smal terapeutisk indeks, i minst 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest). (se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
19. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en persons evne til å gi informert samtykke Diagnose av amyloidose, DIKT, Waldenstroms makroglobulinemi.