再発性または難治性の CD19/CD22 発現 B 細胞悪性腫瘍の小児および若年成人における CD19/CD22 バイシストロン性キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞

• 包含基準:

診断

• 参加者は以下を持っている必要があります:

  • 病理学により、B細胞ALL（ALL形質転換を伴うCMLを含む）または高悪性度リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、Bリンパ芽球性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）が確認された

    ---低悪性度リンパ腫（濾胞性リンパ腫やマントル細胞リンパ腫など）の患者は、高悪性度疾患への移行がない限り除外されます

  • 参加者は、少なくとも 1 つの標準的な化学療法レジメンと少なくとも 1 つのサルベージ治療の後に再発または難治性の疾患を持っている必要があり、同種幹細胞移植 (SCT) に不適格であるか、SCT を拒否したか、または SCT 後に再発した必要があります。
  • 自家 SCT を受けた参加者は適格であり、同種 SCT を受けた参加者は、他の適格基準を満たすことに加えて、移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がなく、免疫抑制剤を使用していない場合に適格となります。少なくとも 30 日間。
  • -フィラデルフィア染色体+ ALLの参加者は、以前のチロシンキナーゼ阻害剤に失敗したに違いありません。
  • 参加者は、登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。これは、最小残存疾患またはPET-avid疾患（リンパ腫）の証拠によって定義されます。

• CD22/CD19 発現

  • CD9 は、免疫組織化学では悪性細胞の 15% 以上、フローサイトメトリーでは 80% 以上で検出されなければなりません。 一般に、免疫組織化学はリンパ節生検に使用され、フローサイトメトリーは末梢血および骨髄サンプルに使用され、各参加者の最も簡単に入手できる組織サンプルが使用されます。
  • CD22 を検出する必要があり、発現レベルが利用可能になった時点で文書化されますが、特定の発現レベルは適格要件ではありません。陽性として記録される場合があります。
• 年齢 >= 3 歳以上
• 臨床パフォーマンスステータス: 参加者 >= 16 歳: Karnofsky >= 50%;参加者 < 16 歳: ランスキー スケール >= 50%。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している参加者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能と見なされます.

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 >= 750/mcL*
  • 血小板 >= 50,000/mcL*
  • 総ビリルビン 3x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • クレアチニン

また

• 測定されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 年齢ごとに以下にリストされている最大値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の m^2。

  • 年齢（歳）
  • 対象年齢（歳） 6歳～

  • 年齢 (歳) >10 最大血清クレアチニン (mg/dL)

    • -参加者は、白血病による骨髄の関与が原因である場合、汎血球減少>=グレード3のために除外されません

      • 中枢神経系 (CNS) の状態

        1. -次のCNS状態の白血病の参加者は、脳神経麻痺などのCNS白血病を示唆する神経学的症状がない場合にのみ適格です。
• CNS 1、白血球の数に関係なく、サイトスピン調製時に CSF に芽球が存在しないこととして定義されます。

• CNS 2、CSF 中の白血球数が 5/uL 未満で芽球のサイトスピン陽性、または白血球数が 5/uL を超えるが Steinherz/Bleyer アルゴリズムでは陰性と定義:

  • CNS 2a: < 10/uL RBC; < 5/uL の白血球および芽球に対するサイトスピン陽性。
  • CNS 2b: >=10/uL RBC; < 5/uL の白血球および芽球に対するサイトスピン陽性。

  • CNS 2c: >=10/uL RBC; >=5/uL WBCs およびサイトスピン芽球は陽性であるが、Steinherz/Bleyer アルゴリズムでは陰性。

    • -出産または父親になる可能性のある参加者は、この研究への登録時から、およびリンパ球除去（LD）を受けた後4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
    • -授乳中または授乳を計画している参加者は、研究中およびCARの投与後1か月まで、授乳を中止/延期することに同意する必要があります。
    • 心機能：左心室駆出率 >= 45% または分数短縮 >=28%
    • 肺機能
• 安静時の室内空気のベースライン酸素飽和度 >92%

• 呼吸器症状のある参加者は、DLCO/調整済み > 45% でなければなりません。 PFT に協力できない子供の場合、安静時呼吸困難や酸素補給の既知の要件があってはなりません。

  • -参加者または法定代理人（LAR）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
  • 15-C-0028に共同登録する参加者または法定代理人（LAR）の能力と意欲：小児腫瘍学部門の臨床試験への参加後の遺伝子治療関連の遅延性有害事象の追跡評価。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究への参加資格がありません。

• 孤立した精巣または孤立したCNS疾患に限定された再発性または難治性のALL。
• 放射線学的に検出された活動性 CNS リンパ腫または孤立した CNS 疾患のある参加者
• 白血球増加症 (>= 50,000 芽球/マイクロリットル)
• -参加者の妊娠（スクリーニング時に実施されるベータHCG血清または尿妊娠検査で確認）。
• 参加者は、以下の以前の治療基準に関連して除外されます。

全身化学療法、抗腫瘍治験薬、または抗体ベースの治療

-以前の髄腔内化学療法、ステロイド療法、ヒドロキシ尿素（過去2週間以内に用量増加なし）またはALL維持型化学療法（ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、経口メトトレキサート、またはPh + ALLの参加者に対するチロシンキナーゼ阻害剤）による時間制限なし）提供あらゆる急性毒性効果からの回復があります。

放射線治療

-治療される骨髄の量が10％未満であり、参加者が放射線窓の外で測定可能/評価可能な疾患を患っている場合、放射線療法の時間制限はありません。

-次の基準のいずれかを満たす、アフェレーシス前の同種幹細胞移植の歴史：

• 移植後100日未満
• 活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠
• -アフェレーシス前30日以内に免疫抑制剤を服用している。

-ドナーリンパ球注入（DLI）後6週間未満

-以前のCAR療法またはアフェレーシス前の他の養子細胞療法の履歴で、次の2つの基準のいずれかを満たす：

• 注入後30日未満
• -末梢血中のフローサイトメトリーによる循環CAR T細胞（または遺伝子組み換え細胞）が5％を超える
• -HIV抗体の血清陽性によって測定される、現在/アクティブなHIV感染。
• -C型肝炎の血清陽性またはB型肝炎表面抗原（HbsAG）の陽性によって測定される、現在/アクティブなHBV / HCV感染。
• -子宮頸部の上皮内癌以外の二次悪性腫瘍、腫瘍が少なくとも2年前に治癒目的で治療され、参加者が寛解している場合を除く;
• -研究または細胞の製造に使用される薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏反応の病歴。
• 研究要件の遵守を制限する、またはPIの意見では、参加者に容認できないリスクをもたらす、制御されていない、症候性の、併発性の病気または社会的状況;