CD19/CD22 재발성 또는 불응성 CD19/CD22 발현 B 세포 악성종양이 있는 소아 및 청년의 Bicistronic 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포

• 포함 기준:

진단

• 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 병리학적으로 B 세포 ALL(ALL 변환이 있는 CML 포함) 또는 고급 림프종(예: 버킷 림프종, B 림프모구 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종)이 확인되었습니다.

    ---저등급 림프종(예: 여포성 림프종 또는 맨틀 세포 림프종) 환자는 고급 질환으로 전환되지 않는 한 제외됩니다.

  • 참가자는 적어도 하나의 표준 화학 요법 요법과 적어도 하나의 구제 치료 후에 재발 또는 불응성인 질병이 있어야 하며 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)에 부적격하거나 SCT를 거부했거나 SCT 후에 재발해야 합니다.
  • 자가 SCT를 받은 참여자는 자격이 있으며 동종이계 SCT를 받은 참여자는 다른 자격 기준을 충족하는 것 외에도 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 면역억제제가 없는 경우 자격이 있습니다. 최소 30일 동안.
  • 필라델피아 염색체 + ALL을 가진 참가자는 이전에 티로신 키나제 억제제에 실패해야 합니다.
  • 참가자는 최소 잔류 질병 또는 PET 열성 질병(림프종)의 증거로 정의되는 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• CD22/CD19 발현

  • CD9는 면역조직화학법에 의해 악성 세포의 >15% 또는 유세포 분석법에 의해 >80%에서 검출되어야 합니다. 일반적으로 면역조직화학은 림프절 생검에 사용되며 유세포 분석은 말초 혈액 및 골수 샘플에 사용되며 각 참가자에서 가장 쉽게 구할 수 있는 조직 샘플이 사용됩니다.
  • CD22가 검출되어야 하고 가능한 경우 발현 수준이 문서화되지만 특정 발현 수준은 적격성 요건이 아닙니다. 양성으로 기록될 수 있습니다.
• 연령 >= 3세 및
• 임상 수행 상태: 참가자 >=16세: Karnofsky >= 50%; 참가자 < 16세: Lansky 척도 >= 50%. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 똑바로 서 있는 참가자는 성과 점수를 계산할 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >= 750/mcL*
  • 혈소판 >= 50,000/mcL*
  • 총 빌리루빈 3x ULN)
  • AST(SGOT)/알트(SGPT)
  • 크레아티닌

또는

• 측정된 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 연령별로 아래에 나열된 최대값보다 높은 참가자의 경우 m^2입니다.

  • 나이(세)
  • 연령(세) 6~

  • 연령(세) >10 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    • 참가자는 백혈병에 의한 근본적인 골수 침범으로 인한 경우 범혈구감소증 >= 3등급으로 인해 제외되지 않습니다.

      • 중추신경계(CNS) 상태

        1. 다음 CNS 상태의 백혈병 참가자는 뇌신경 마비와 같은 CNS 백혈병을 암시하는 신경학적 증상이 없는 경우에만 자격이 있습니다.
• CNS 1, 백혈구 수에 관계없이 시토스핀 준비 시 CSF에 모세포가 없는 것으로 정의됨;

• CNS 2, CSF에서 < 5/uL WBC의 존재로 정의되고 모세포에 대해 시토스핀 양성 또는 > 5/uL WBC이지만 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의해 음성:

  • CNS 2a: < 10/uL RBC; < 5/uL WBC 및 모세포에 대해 양성인 시토스핀;
  • CNS 2b: >=10/uL RBC; < 5/uL WBC 및 모세포에 대해 양성인 시토스핀;

  • CNS 2c: >=10/uL RBC; >=5/uL WBC 및 시토스핀은 모세포에 대해 양성이지만 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의해 음성입니다.

    • 가임 또는 가임 가능성이 있는 참가자는 이 연구에 등록한 시점부터 림프구 고갈(LD)을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
    • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 참가자는 연구 요법을 받는 동안과 CAR 투여 후 1개월까지 모유 수유를 중단/연기하는 데 동의해야 합니다.
    • 심장 기능: 좌심실 박출률 >= 45% 또는 부분 단축 >=28%
    • 폐 기능
• 휴식 중인 실내 공기에서 기준 산소 포화도 >92%

• 호흡기 증상이 있는 참가자는 DLCO/조정 > 45%를 가져야 합니다. PFT를 위해 협조할 수 없는 어린이의 경우 휴식 시 호흡곤란이 있거나 알려진 보충 산소 요구 사항이 없어야 합니다.

  • 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.
  • 15-C-0028에 공동 등록할 수 있는 참가자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력 및 의지: 소아 종양학 분기 임상 시험에 참여한 후 유전자 치료 관련 지연된 이상 반응에 대한 후속 평가.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 재발성 또는 불응성 ALL은 격리된 고환 또는 격리된 CNS 질환으로 제한됩니다.
• 방사선학적으로 발견된 활동성 CNS 림프종 또는 고립된 CNS 질환이 있는 참가자
• 고백혈구증가증(>= 50,000 모세포/마이크로리터)
• 참여자 임신(스크리닝 시 수행된 베타-HCG 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨).
• 참가자는 다음 사전 치료 기준과 관련하여 제외됩니다.

전신 화학요법, 항종양 연구용 제제 또는 항체 기반 요법

-이전 척수강내 화학요법, 스테로이드 요법, 수산화요소(이전 2주 이내에 용량 증가 없음) 또는 ALL 유지형 화학요법(빈크리스틴, 6-메르캅토푸린, 경구용 메토트렉세이트 또는 Ph+ ALL 참여자를 위한 티로신 키나제 억제제)에 대한 시간 제한 없음 급성 독성 효과로부터 회복됩니다.

방사선 요법

-치료된 골수의 양이 10% 미만이고 참가자가 방사선 창 밖에서 측정/평가할 수 있는 질병이 있는 경우 방사선 요법에 시간 제한이 없습니다.

다음 기준 중 하나를 충족하는 성분채집 전 동종 줄기세포 이식 이력:

• 이식 후 100일 미만
• 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거
• 성분채집 전 30일 이내에 면역억제제 복용.

기증자 림프구 주입(DLI) 후 6주 미만

다음 두 가지 기준 중 하나를 충족하는 성분채집술 이전의 이전 CAR 요법 또는 기타 입양 세포 요법의 이력:

• 주입 후 30일 미만
• 순환 CAR T 세포(또는 유전적으로 변형된 세포) > 말초 혈액에서 유세포 분석법에 의해 >5%
• HIV 항체에 대한 혈청양성으로 측정된 현재/활성 HIV 감염.
• C형 간염에 대한 혈청 양성 또는 B형 간염 표면 항원(HbsAG)에 대한 양성으로 측정된 현재/활성 HBV/HCV 감염.
• 종양이 적어도 2년 전에 치유 의도로 치료되었고 참여자가 차도 상태에 있지 않는 한, 자궁경부의 제자리 암종 이외의 두 번째 악성 종양;
• 연구 또는 세포 제조에 사용된 모든 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 PI의 의견에 따라 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 통제되지 않은, 증상이 있는, 병발하는 질병 또는 사회적 상황,