CD19/CD22 bicistronische chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire CD19/CD22 tot expressie brengende B-cel-maligniteiten

• INSLUITINGSCRITERIA:

Diagnose

• Deelnemer moet beschikken over:

  • Door pathologie bevestigd B-cel-ALL (inclusief CML met ALL-transformatie) of hooggradig lymfoom (bijv. Burkitt-lymfoom, B-lymfoblastisch lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom)

    ---Patiënten met laaggradig lymfoom (bijv. folliculair lymfoom of mantelcellymfoom) worden uitgesloten, tenzij er sprake is van transformatie naar een hooggradige ziekte

  • Deelnemers moeten een ziekte hebben die recidiverend of refractair is na ten minste één standaard chemotherapieregime en ten minste één bergingsbehandeling en moeten ofwel niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (SCT), SCT hebben geweigerd of zijn teruggekomen na SCT.
  • Deelnemers die autologe SCT hebben ondergaan, komen in aanmerking, en deelnemers die allogene SCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze, naast het voldoen aan andere geschiktheidscriteria, geen bewijs hebben van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en geen immunosuppressiva hebben gehad voor minimaal 30 dagen.
  • Deelnemers met Philadelphia-chromosoom + ALL moeten eerdere tyrosinekinaseremmers hebben gefaald.
  • Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, gedefinieerd door enig bewijs van minimale resterende ziekte of PET-avide ziekte (lymfoom).

• CD22/CD19-expressie

  • CD9 moet worden gedetecteerd op >15% van de kwaadaardige cellen door middel van immunohistochemie of >80% door flowcytometrie. Over het algemeen zal immunohistochemie worden gebruikt voor lymfeklierbiopten, flowcytometrie zal worden gebruikt voor perifere bloed- en beenmergmonsters en het gemakkelijkst beschikbare weefselmonster van elke deelnemer zal worden gebruikt.
  • CD22 moet worden gedetecteerd en expressieniveaus zullen worden gedocumenteerd indien beschikbaar, maar een specifiek expressieniveau is geen vereiste om in aanmerking te komen; het kan als positief worden gedocumenteerd.
• Leeftijd >= 3 jaar en
• Klinische prestatiestatus: deelnemers >=16 jaar: Karnofsky >= 50%; Deelnemers < 16 jaar: Lansky-schaal >= 50%. Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar rechtop in een rolstoel zitten, worden voor de berekening van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >= 750/mcl*
  • bloedplaatjes >= 50.000/mcL*
  • totaal bilirubine 3x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • creatinine

OF

• gemeten creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met een creatininegehalte boven het maximum dat hieronder per leeftijd wordt vermeld.

  • Leeftijd (jaren)
  • Leeftijd (jaar) 6 tot

  • Leeftijd (jaar) >10 Maximaal serumcreatinine (mg/dL)

    • een deelnemer wordt niet uitgesloten vanwege pancytopenie >= Graad 3 als het te wijten is aan onderliggende betrokkenheid van het beenmerg door leukemie

      • Status van het centrale zenuwstelsel (CZS).

        1. Deelnemers met leukemie met de volgende CZS-status komen alleen in aanmerking bij afwezigheid van neurologische symptomen die wijzen op CZS-leukemie, zoals hersenzenuwverlamming:
• CZS 1, gedefinieerd als afwezigheid van blasten in CSF bij cytospinbereiding, ongeacht het aantal WBC's;

• CZS 2, gedefinieerd als aanwezigheid van < 5/uL WBC's in CSF en cytospin-positief voor blasten, of > 5/uL WBC's maar negatief volgens het Steinherz/Bleyer-algoritme:

  • CZS 2a: < 10/uL RBC's; < 5/uL leukocyten en cytospin-positief voor blasten;
  • CZS 2b: >=10/uL RBC's; < 5/uL leukocyten en cytospin-positief voor blasten;

  • CZS 2c: >=10/uL RBC's; >=5/uL WBC's en cytospin positief voor blasten maar negatief volgens Steinherz/Bleyer-algoritme.

    • Deelnemers die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na het krijgen van lymfodepletie (LD).
    • Deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven, moeten ermee instemmen borstvoeding te onderbreken/uit te stellen tijdens de studietherapie en tot 1 maand na toediening van CAR.
    • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie >= 45% of fractionele verkorting >=28%
    • Longfunctie
• Basislijn zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht in rust

• Deelnemers met luchtwegklachten moeten een DLCO/aangepast > 45% hebben. Voor kinderen die niet in staat zijn om mee te werken voor PFT's: ze mogen geen kortademigheid hebben in rust of bekende behoefte aan aanvullende zuurstof.

  • Het vermogen van de deelnemer of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
  • Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om zich mede in te schrijven op 15-C-0028: follow-upevaluatie voor gentherapiegerelateerde vertraagde bijwerkingen na deelname aan klinische onderzoeken in de afdeling kinderoncologie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Terugkerende of refractaire ALL beperkt tot geïsoleerde testiculaire of geïsoleerde CZS-aandoening.
• Deelnemers met radiologisch gedetecteerd actief CZS-lymfoom of geïsoleerde CZS-ziekte
• Hyperleukocytose (>= 50.000 blasten/microliter)
• Zwangerschap van deelnemer (bevestigd met bèta-HCG-serum of zwangerschapstest in urine uitgevoerd bij screening).
• Deelnemers worden uitgesloten in verband met de volgende eerdere therapiecriteria:

Systemische chemotherapie, antineoplastische onderzoeksmiddelen of op antilichamen gebaseerde therapieën

-Geen tijdsbeperking bij eerdere intrathecale chemotherapie, steroïdetherapie, hydroxyurea (geen dosisverhogingen binnen de voorafgaande 2 weken) of ALL-onderhoudstype chemotherapie (vincristine, 6-mercaptopurine, oraal methotrexaat of een tyrosinekinaseremmer voor deelnemers met Ph+ ALL) verstrekt er is herstel van eventuele acute toxische effecten.

Bestralingstherapie

- Geen tijdsbeperking bij bestralingstherapie als het behandelde beenmergvolume minder dan 10% is en de deelnemer een meetbare/evalueerbare ziekte heeft buiten het bestralingsvenster.

Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie voorafgaand aan aferese die aan een van de volgende criteria voldoet:

• Minder dan 100 dagen na transplantatie
• Bewijs van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Inname van immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan aferese.

Minder dan 6 weken na infusie van donorlymfocyten (DLI)

Geschiedenis van eerdere CAR-therapie of andere adoptieve celtherapieën voorafgaand aan aferese die voldoen aan een van de volgende twee criteria:

• Minder dan 30 dagen na de infusie
• Circulerende CAR T-cellen (of genetisch gemodificeerde cellen)> 5% door flowcytometrie in perifeer bloed
• Huidige/actieve hiv-infectie, gemeten aan de hand van seropositiviteit voor hiv-antilichamen.
• Huidige/actieve HBV/HCV-infectie zoals gemeten door seropositiviteit voor hepatitis C of positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAG).
• Tweede maligniteit anders dan in situ baarmoederhalscarcinoom, tenzij de tumor minimaal twee jaar eerder curatief is behandeld en deelnemer in remissie is;
• Voorgeschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die worden gebruikt in onderzoek of bij de productie van de cellen.
• Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte of sociale situaties die het voldoen aan de studie-eisen beperken of naar het oordeel van de PI een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer vormen;