Células T del receptor de antígeno quimérico bicistrónico (CAR) CD19/CD22 en niños y adultos jóvenes con neoplasias malignas de células B que expresan CD19/CD22 recurrentes o refractarias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Diagnóstico

• El participante debe tener:

  • LLA de células B confirmada por patología (incluida la LMC con transformación de LLA) o linfoma de alto grado (p. ej., linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico B, linfoma difuso de células B grandes)

    ---Los pacientes con linfoma de bajo grado (p. ej., linfoma folicular o linfoma de células del manto) serán excluidos a menos que haya una transformación a enfermedad de alto grado

  • Los participantes deben tener una enfermedad que sea recidivante o refractaria después de al menos un régimen de quimioterapia estándar y al menos un tratamiento de rescate y no deben ser elegibles para un alotrasplante de células madre (SCT), han rechazado el SCT o han recurrido después del SCT.
  • Los participantes que se hayan sometido a un SCT autólogo serán elegibles, y los participantes que se hayan sometido a un SCT alogénico serán elegibles si, además de cumplir con otros criterios de elegibilidad, no tienen evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y no han recibido agentes inmunosupresores. durante al menos 30 días.
  • Los participantes con cromosoma Filadelfia + LLA deben haber fracasado antes con un inhibidor de la tirosina quinasa.
  • Los participantes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, definida por cualquier evidencia de enfermedad residual mínima o enfermedad ávida de PET (linfoma).

• Expresión de CD22/CD19

  • CD9 debe detectarse en > 15 % de las células malignas mediante inmunohistoquímica o > 80 % mediante citometría de flujo. En general, se utilizará inmunohistoquímica para biopsias de ganglios linfáticos, citometría de flujo para muestras de sangre periférica y médula ósea, y se utilizará la muestra de tejido más fácilmente disponible en cada participante.
  • Se debe detectar CD22 y los niveles de expresión se documentarán cuando estén disponibles, pero un nivel específico de expresión no es un requisito de elegibilidad; se puede documentar como positivo.
• Edad >= 3 años de edad y
• Estado funcional clínico: Participantes >= 16 años de edad: Karnofsky >= 50%; Participantes < 16 años: escala de Lansky >= 50%. Los participantes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que estén erguidos en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos del cálculo de la puntuación de rendimiento.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos >= 750/mcL*
  • plaquetas >= 50,000/mcL*
  • bilirrubina total 3x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • creatinina

O

• aclaramiento de creatinina medido >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima del máximo indicado a continuación por edad.

  • Años de edad)
  • Edad (Años) 6 a

  • Edad (años) >10 Creatinina sérica máxima (mg/dL)

    • un participante no será excluido debido a pancitopenia >= grado 3 si se debe a una afectación subyacente de la médula ósea por leucemia

      • Estado del sistema nervioso central (SNC)

        1. Los participantes con leucemia con el siguiente estado del SNC son elegibles solo en ausencia de síntomas neurológicos que sugieran leucemia del SNC, como parálisis del nervio craneal:
• SNC 1, definido como la ausencia de blastos en el LCR en la preparación de citocentrifugación, independientemente del número de glóbulos blancos;

• SNC 2, definido como la presencia de < 5/uL de leucocitos en el LCR y citospin positivo para blastos, o > 5/uL de leucocitos pero negativos según el algoritmo de Steinherz/Bleyer:

  • SNC 2a: < 10/uL de glóbulos rojos; < 5/uL de glóbulos blancos y cytospin positivos para blastos;
  • SNC 2b: >=10/uL de glóbulos rojos; < 5/uL de glóbulos blancos y cytospin positivos para blastos;

  • SNC 2c: >=10/uL de glóbulos rojos; >=5/uL WBC y cytospin positivos para blastos pero negativos según el algoritmo de Steinherz/Bleyer.

    • Los participantes en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el agotamiento linfoide (LD)
    • Las participantes que están amamantando o planean amamantar deben aceptar interrumpir/posponer la lactancia mientras estén en terapia de estudio y hasta 1 mes después de la administración de CAR.
    • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45 % o fracción de acortamiento >= 28 %
    • Función pulmonar
• Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente en reposo

• Los participantes con síntomas respiratorios deben tener una DLCO/ajustada > 45%. Para los niños que no pueden cooperar con las PFT, no deben tener disnea en reposo ni requerimiento conocido de oxígeno suplementario.

  • Capacidad del participante o representante legalmente autorizado (LAR) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Capacidad y disposición del participante o representante legalmente autorizado (LAR) para inscribirse conjuntamente en 15-C-0028: Evaluación de seguimiento para eventos adversos tardíos relacionados con la terapia génica después de la participación en ensayos clínicos de la rama de oncología pediátrica.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

• LLA recurrente o refractaria limitada a enfermedad testicular aislada o aislada del SNC.
• Participantes con linfoma activo del SNC detectado radiológicamente o enfermedad aislada del SNC
• Hiperleucocitosis (>= 50.000 blastos/microlitro)
• Embarazo de la participante (confirmado con prueba de embarazo beta-HCG en suero u orina realizada en la selección).
• Los participantes serán excluidos en relación con los siguientes criterios de terapia previa:

Quimioterapia sistémica, agentes en investigación antineoplásicos o terapias basadas en anticuerpos

- Sin restricción de tiempo con quimioterapia intratecal previa, terapia con esteroides, hidroxiurea (sin aumentos de dosis en las 2 semanas anteriores) o quimioterapia de mantenimiento de LLA (vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato oral o un inhibidor de la tirosina cinasa para participantes con LLA Ph+) proporcionada hay recuperación de cualquier efecto tóxico agudo.

Radioterapia

-No hay restricción de tiempo con la radioterapia si el volumen de médula ósea tratado es inferior al 10 % y el participante tiene una enfermedad medible/evaluable fuera de la ventana de radiación.

Antecedentes de alotrasplante de células madre antes de la aféresis que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

• Menos de 100 días después del trasplante
• Evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Tomar agentes inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la aféresis.

Menos de 6 semanas después de la infusión de linfocitos del donante (DLI)

Antecedentes de terapia CAR previa u otras terapias celulares adoptivas antes de la aféresis que cumplan con cualquiera de los dos criterios siguientes:

• Menos de 30 días después de la infusión
• Células CAR T circulantes (o células genéticamente modificadas) >5% por citometría de flujo en sangre periférica
• Infección por VIH actual/activa, medida por la seropositividad para anticuerpos contra el VIH.
• Infección actual/activa por VHB/VHC medida por seropositividad para hepatitis C o positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAG).
• Segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa al menos dos años antes y la participante esté en remisión;
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio o en la fabricación de las células.
• Enfermedades o situaciones sociales no controladas, sintomáticas, intercurrentes que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del PI, supondrían un riesgo inaceptable para el participante;