CD19/CD22 bikistroninen kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia CD19/CD22:ta ilmentäviä B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Diagnoosi

• Osallistujalla tulee olla:

  • Patologia vahvisti B-solujen ALL:n (mukaan lukien KML, jossa on ALL-transformaatio) tai korkea-asteinen lymfooma (esim. Burkittin lymfooma, B-lymfoblastinen lymfooma, diffuusi suuri B-solulymfooma)

    --- Potilaat, joilla on matala-asteinen lymfooma (esim. follikulaarinen lymfooma tai vaippasolulymfooma), suljetaan pois, ellei kyseessä ole muunnos korkea-asteiseksi sairaudeksi

  • Osallistujilla on oltava sairaus, joka on uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden tavallisen kemoterapian ja vähintään yhden pelastushoidon jälkeen, ja heidän on joko oltava kelvottomia allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT), he ovat kieltäytyneet SCT:stä tai ovat uusiutuneet SCT:n jälkeen.
  • Osallistujat, joille on tehty autologinen SCT, ovat kelpoisia, ja osallistujat, joille on tehty allogeeninen SCT, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole muiden kelpoisuuskriteerien täyttämisen lisäksi todisteita graft versus-isäntä -taudista (GVHD) ja he ovat olleet ilman immunosuppressiivisia aineita. vähintään 30 päivän ajan.
  • Osallistujilla, joilla on Philadelphia-kromosomi + ALL, on täytynyt epäonnistua aiempi tyrosiinikinaasi-inhibiittori.
  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva sairaus ilmoittautumisajankohtana, mikä määritellään mahdollisilla todisteilla minimaalisesta jäännössairaudesta tai PET-avid-sairaudesta (lymfooma).

• CD22/CD19:n ilmentyminen

  • CD9 on havaittava > 15 %:sta pahanlaatuisista soluista immunohistokemialla tai > 80 %:lla virtaussytometrisesti. Yleensä immunohistokemiaa käytetään imusolmukebiopsioissa, virtaussytometriaa ääreisveri- ja luuydinnäytteissä ja kunkin osallistujan helpoimmin saatavilla olevaa kudosnäytettä.
  • CD22 on havaittava ja ilmentymistasot dokumentoidaan, kun ne ovat saatavilla, mutta tietty ilmentymistaso ei ole kelpoisuusvaatimus; se voidaan dokumentoida positiiviseksi.
• Ikä >= 3 vuotta ja
• Kliinisen suorituskyvyn tila: Osallistujat >=16-vuotiaat: Karnofsky >= 50 %; Osallistujat alle 16-vuotiaat: Lansky-asteikko >= 50%. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pystyssä pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteitä laskettaessa.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit >= 750/mcl*
  • verihiutaleet >= 50 000/mcl*
  • kokonaisbilirubiini 3 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatiniini

TAI

• mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitasot ylittävät alla mainitun enimmäismäärän ikää kohden.

  • Ikä (vuotta)
  • Ikä (vuotta) 6-

  • Ikä (vuotta) >10 seerumin maksimikreatiniini (mg/dl)

    • osallistujaa ei suljeta pois pansytopenian >= asteen 3 vuoksi, jos se johtuu taustalla olevasta leukemian aiheuttamasta luuytimen häiriöstä

      • Keskushermoston (CNS) tila

        1. Osallistujat, joilla on leukemia, joilla on seuraava keskushermoston tila, ovat kelpoisia vain, jos ei ole keskushermoston leukemiaan viittaavia neurologisia oireita, kuten kraniaalihermovaurioita:
• CNS 1, joka määritellään blastien puuttumiseksi aivo-selkäydinnesteestä sytospin-valmisteen aikana, riippumatta valkosolujen lukumäärästä;

• Keskushermosto 2, määriteltynä < 5/uL valkosoluja CSF:ssä ja sytospin-positiivinen blastien suhteen tai > 5/uL valkosoluja, mutta negatiivinen Steinherz/Bleyer-algoritmin mukaan:

  • CNS 2a: < 10/ul punasoluja; < 5/uL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille;
  • CNS 2b: >=10/ul punasoluja; < 5/uL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille;

  • CNS 2c: >=10/ul punasoluja; >=5/uL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille, mutta negatiivisia Steinherz/Bleyer-algoritmilla.

    • Hedelmällisessä tai iäkkäässä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan lymfodepletion (LD) saamisen jälkeen.
    • Imettävien tai imetystä suunnittelevien osallistujien on suostuttava keskeyttämään/lykkäämään imetystä tutkimushoidon aikana ja 1 kuukauden ajan CAR:n antamisesta.
    • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 % tai fraktiolyhennys >=28 %
    • Keuhkojen toiminta
• Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta levossa

• Osallistujilla, joilla on hengitystieoireita, on oltava DLCO/säädetty > 45 %. Lapsilla, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, heillä ei saa olla hengenahdistusta levossa tai tiedossa olevaa lisähappen tarvetta.

  • Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ja halukkuus ilmoittautua numeroon 15-C-0028: Geeniterapiaan liittyvien viivästyneiden haittatapahtumien seurantaarviointi lasten onkologian haaran kliinisiin kokeisiin osallistumisen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

• Toistuva tai refraktorinen ALL rajoittuu eristettyyn kivesten tai yksittäiseen keskushermostosairauteen.
• Osallistujat, joilla on radiologisesti havaittu aktiivinen keskushermoston lymfooma tai eristetty keskushermostosairaus
• Hyperleukosytoosi (>= 50 000 blastia/mikrolitra)
• Osallistuva raskaus (varmistettu seulonnassa tehdyllä beeta-HCG-seerumilla tai virtsan raskaustestillä).
• Osallistujat suljetaan pois seuraavien aikaisempien terapiaehtojen perusteella:

Systeeminen kemoterapia, antineoplastiset tutkimusaineet tai vasta-ainepohjaiset hoidot

-Ei aikarajoitusta aikaisemmalla intratekaalisella kemoterapialla, steroidihoidolla, hydroksiurealla (annosta ei nosteta edellisten 2 viikon aikana) tai ALL-ylläpitotyyppistä kemoterapiaa (vinkristiini, 6-merkaptopuriini, oraalinen metotreksaatti tai tyrosiinikinaasin estäjä osallistujille, joilla on Ph+ ALL). akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista toipuminen tapahtuu.

Sädehoito

-Ei aikarajoitusta sädehoidossa, jos hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja osallistujalla on mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus sädeikkunan ulkopuolella.

Aiempi allogeeninen kantasolusiirto ennen afereesia, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

• Alle 100 päivää siirrosta
• Todisteet aktiivisesta siirrännäistä vastaan ​​isäntätaudista (GVHD)
• Immunosuppressiivisten aineiden ottaminen 30 päivän sisällä ennen afereesia.

Alle 6 viikkoa luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen

Aikaisempi CAR-hoito tai muu adoptiivinen soluhoito ennen afereesia, jotka täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä:

• Alle 30 päivää infuusion jälkeen
• Verenkierrossa olevat CAR T-solut (tai geneettisesti muunnetut solut) > 5 % virtaussytometrisesti perifeerisessä veressä
• Nykyinen/aktiivinen HIV-infektio mitattuna HIV-vasta-aineen seropositiivisuudella.
• Nykyinen/aktiivinen HBV/HCV-infektio mitattuna hepatiitti C:n seropositiivisuudella tai positiivisella hepatiitti B:n pinta-antigeenillä (HbsAG).
• Toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin kohdunkaulan in situ karsinooma, paitsi jos kasvainta on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään kaksi vuotta aiemmin ja osallistuja on remissiossa;
• Aiempi vakava, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa tai solujen valmistuksessa käytettyä ainetta.
• Hallitsematon, oireenmukainen, väliaikainen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai PI:n mielestä aiheuttaisivat osallistujalle kohtuuttoman riskin;