Cellules T CD19/CD22 Bicistronique Chimeric Antigen Receptor (CAR) chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récurrentes ou réfractaires exprimant CD19/CD22

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Diagnostic

• Le participant doit avoir :

  • Pathologie confirmée LAL à cellules B (y compris la LMC avec transformation de la LAL) ou lymphome de haut grade (p. ex., lymphome de Burkitt, lymphome lymphoblastique B, lymphome diffus à grandes cellules B)

    --- Les patients atteints d'un lymphome de bas grade (par exemple, un lymphome folliculaire ou un lymphome à cellules du manteau) seront exclus à moins qu'il n'y ait transformation en maladie de haut grade

  • Les participants doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire après au moins un schéma de chimiothérapie standard et au moins un traitement de sauvetage et doivent soit être inéligibles à la greffe de cellules souches allogéniques (SCT), avoir refusé la SCT ou avoir récidivé après la SCT.
  • Les participants qui ont subi une SCT autologue seront éligibles, et les participants qui ont subi une SCT allogénique seront éligibles si, en plus de répondre à d'autres critères d'éligibilité, ils ne présentent aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et n'ont pas eu d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours.
  • Les participants avec chromosome Philadelphie + LAL doivent avoir échoué à l'inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, définie par toute preuve de maladie résiduelle minimale ou de maladie avide de TEP (lymphome).

• Expression CD22/CD19

  • Le CD9 doit être détecté sur > 15 % des cellules malignes par immunohistochimie ou > 80 % par cytométrie en flux. En général, l'immunohistochimie sera utilisée pour les biopsies des ganglions lymphatiques, la cytométrie en flux sera utilisée pour les échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse, et l'échantillon de tissu le plus facilement disponible chez chaque participant sera utilisé.
  • CD22 doit être détecté et les niveaux d'expression seront documentés lorsqu'ils seront disponibles, mais un niveau d'expression spécifique n'est pas une condition d'éligibilité ; il peut être documenté comme positif.
• Âge >= 3 ans et
• État de la performance clinique : participants >=16 ans : Karnofsky >= 50 % ; Participants < 16 ans : échelle de Lansky >= 50 %. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul de la note de performance.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes >= 750/mcL*
  • plaquettes >= 50 000/mcL*
  • bilirubine totale 3x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • créatinine

OU

• clairance de la créatinine mesurée >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants dont le taux de créatinine est supérieur au maximum indiqué ci-dessous par âge.

  • Années d'âge)
  • Âge (ans) 6 à

  • Âge (ans) > 10 Créatinine sérique maximale (mg/dL)

    • un participant ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie >= Grade 3 si elle est due à une atteinte sous-jacente de la moelle osseuse par la leucémie

      • État du système nerveux central (SNC)

        1. Les participants atteints de leucémie avec le statut SNC suivant ne sont éligibles qu'en l'absence de symptômes neurologiques évoquant une leucémie du SNC, tels que la paralysie du nerf crânien :
• CNS 1, défini comme l'absence de blastes dans le LCR lors de la préparation du cytospin, quel que soit le nombre de globules blancs ;

• SNC 2, défini comme la présence de < 5/uL de globules blancs dans le LCR et de cytospin positif pour les blastes, ou > 5/uL de globules blancs mais négatifs selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer :

  • CNS 2a : < 10/µL de globules rouges ; < 5/uL de globules blancs et cytospin positifs pour les blastes ;
  • SNC 2b : > = 10 / ul de globules rouges ; < 5/uL de globules blancs et cytospin positifs pour les blastes ;

  • SNC 2c : > = 10/uL de globules rouges ; > = 5/uL WBC et cytospin positifs pour les blastes mais négatifs selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer.

    • Les participants en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu la lymphodéplétion (LD)
    • Les participantes qui allaitent ou envisagent d'allaiter doivent accepter d'interrompre/de reporter l'allaitement pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 1 mois après l'administration de CAR.
    • Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 % ou raccourcissement fractionnaire >= 28 %
    • Fonction pulmonaire
• Saturation en oxygène de base> 92% sur l'air ambiant au repos

• Les participants présentant des symptômes respiratoires doivent avoir un DLCO/ajusté > 45 %. Pour les enfants qui sont incapables de coopérer pour les PFT, ils ne doivent pas avoir de dyspnée au repos ou avoir besoin d'oxygène supplémentaire.

  • Capacité du participant ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  • Capacité et volonté du participant ou du représentant légalement autorisé (LAR) de co-s'inscrire sur 15-C-0028 : Évaluation de suivi des événements indésirables retardés liés à la thérapie génique après la participation aux essais cliniques de la Direction de l'oncologie pédiatrique.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

• LAL récurrente ou réfractaire limitée à une maladie isolée des testicules ou du SNC.
• Participants atteints d'un lymphome actif du SNC détecté radiologiquement ou d'une maladie isolée du SNC
• Hyperleucocytose (>= 50 000 blastes/microlitre)
• Grossesse de la participante (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire bêta-HCG effectué lors du dépistage).
• Les participants seront exclus en fonction des critères de traitement antérieurs suivants :

Chimiothérapie systémique, agents expérimentaux antinéoplasiques ou thérapies à base d'anticorps

-Aucune restriction de temps avec une chimiothérapie intrathécale antérieure, une corticothérapie, une hydroxyurée (aucune augmentation de dose dans les 2 semaines précédentes) ou une chimiothérapie d'entretien de la LAL (vincristine, 6-mercaptopurine, méthotrexate oral ou un inhibiteur de la tyrosine kinase pour les participants atteints de LAL Ph+) fournie il y a récupération de tout effet toxique aigu.

Radiothérapie

-Aucune restriction de temps avec la radiothérapie si le volume de moelle osseuse traité est inférieur à 10 % et que le participant a une maladie mesurable/évaluable en dehors de la fenêtre de rayonnement.

Antécédents de greffe allogénique de cellules souches avant l'aphérèse répondant à l'un des critères suivants :

• Moins de 100 jours après la greffe
• Preuve de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Prise d'agents immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant l'aphérèse.

Moins de 6 semaines après la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI)

Antécédents de thérapie CAR antérieure ou d'autres thérapies cellulaires adoptives avant l'aphérèse qui répondent à l'un des deux critères suivants :

• Moins de 30 jours après la perfusion
• Cellules CAR T circulantes (ou cellules génétiquement modifiées) > 5 % par cytométrie en flux dans le sang périphérique
• Infection à VIH actuelle/active, mesurée par la séropositivité pour les anticorps anti-VIH.
• Infection actuelle/active par le VHB/VHC telle que mesurée par la séropositivité pour l'hépatite C ou positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAG).
• Deuxième tumeur maligne autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative au moins deux ans auparavant et que la participante soit en rémission ;
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave et immédiate attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tout agent utilisé dans l'étude ou dans la fabrication des cellules.
• Maladie ou situations sociales incontrôlées, symptomatiques, intercurrentes qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou, de l'avis du chercheur principal, poseraient un risque inacceptable pour le participant ;