CD19/CD22 bicistronisk kimær antigenreseptor (CAR) T-celler hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller refraktære CD19/CD22-uttrykkende B-celle-maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:

Diagnose

• Deltaker må ha:

  • Patologi bekreftet B-celle ALL (inkludert CML med ALL-transformasjon) eller høygradig lymfom (f.eks. Burkitts lymfom, B-lymfoblastisk lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom)

    --- Pasienter med lavgradig lymfom (f.eks. follikulær lymfom eller mantelcellelymfom) vil bli ekskludert med mindre det er transformasjon til høygradig sykdom

  • Deltakerne må ha en sykdom som er residiverende eller refraktær etter minst ett standard kjemoterapiregime og minst én bergingsbehandling og må enten være ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (SCT), ha nektet SCT, eller ha gjentatt seg etter SCT.
  • Deltakere som har gjennomgått autolog SCT vil være kvalifisert, og deltakere som har gjennomgått allogen SCT vil være kvalifisert hvis de, i tillegg til å oppfylle andre kvalifikasjonskriterier, ikke har bevis for graft-versus-host disease (GVHD) og har vært uten immunsuppressive midler i minst 30 dager.
  • Deltakere med Philadelphia-kromosom + ALL må ha sviktet tidligere tyrosinkinasehemmer.
  • Deltakerne må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, definert av ethvert bevis på minimal gjenværende sykdom eller PET-avid sykdom (lymfom).

• CD22/CD19 uttrykk

  • CD9 må påvises på >15 % av de ondartede cellene ved immunhistokjemi eller > 80 % ved flowcytometri. Generelt vil immunhistokjemi bli brukt til lymfeknutebiopsier, flowcytometri vil bli brukt til perifere blod- og benmargsprøver, og den lettest tilgjengelige vevsprøven hos hver deltaker vil bli brukt.
  • CD22 må påvises og uttrykksnivåer vil bli dokumentert når tilgjengelig, men et spesifikt uttrykksnivå er ikke et kvalifikasjonskrav; det kan dokumenteres som positivt.
• Alder >= 3 år og
• Klinisk ytelsesstatus: Deltakere >=16 år: Karnofsky >= 50 %; Deltakere < 16 år: Lansky-skala >= 50 %. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppreist i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å beregne prestasjonsscore.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter >= 750/mcL*
  • blodplater >= 50 000/mcL*
  • total bilirubin 3x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatinin

ELLER

• målt kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over maks. oppført nedenfor per alder.

  • Alder (år)
  • Alder (år) 6 til

  • Alder (år) >10 Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

    • en deltaker vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni >= grad 3 hvis det skyldes underliggende benmargspåvirkning av leukemi

      • Sentralnervesystem (CNS) Status

        1. Deltakere med leukemi med følgende CNS-status er kun kvalifisert i fravær av nevrologiske symptomer som tyder på CNS-leukemi, slik som kranialnerveparese:
• CNS 1, definert som fravær av blaster i CSF på cytospin-preparat, uavhengig av antall hvite blodlegemer;

• CNS 2, definert som tilstedeværelse av < 5/uL WBCs i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBCs, men negative av Steinherz/Bleyer-algoritmen:

  • CNS 2a: < 10/ul RBC; < 5/uL WBC og cytospin positive for blaster;
  • CNS 2b: >=10/ul RBC; < 5/uL WBC og cytospin positive for blaster;

  • CNS 2c: >=10/ul RBC; >=5/uL WBCs og cytospin positive for blaster, men negative av Steinherz/Bleyer-algoritmen.

    • Deltakere med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt lymfodeplesjon (LD)
    • Deltakere som ammer eller planlegger å amme, må samtykke i å avbryte/utsette amming mens de er på studieterapi og inntil 1 måned etter administrering av CAR.
    • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 % eller fraksjonell forkortning >=28 %
    • Lungefunksjon
• Baseline oksygenmetning >92 % på romluft i hvile

• Deltakere med luftveissymptomer må ha DLCO/justert > 45 %. For barn som ikke er i stand til å samarbeide for PFTs må de ikke ha dyspné i hvile eller kjent behov for ekstra oksygen.

  • Evne til deltaker eller juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Evne og vilje hos deltaker eller juridisk autorisert representant (LAR) til å delta på 15-C-0028: Oppfølgingsevaluering for genterapirelaterte forsinkede bivirkninger etter deltakelse i kliniske studier for pediatrisk onkologi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

• Tilbakevendende eller refraktær ALL begrenset til isolert testikkel eller isolert CNS-sykdom.
• Deltakere med radiologisk påvist aktivt CNS-lymfom eller isolert CNS-sykdom
• Hyperleukocytose (>= 50 000 blaster/mikroliter)
• Deltakergraviditet (bekreftet med beta-HCG-serum eller uringraviditetstest utført ved screening).
• Deltakere vil bli ekskludert relatert til følgende tidligere terapikriterier:

Systemisk kjemoterapi, antineoplastiske undersøkelsesmidler eller antistoffbaserte terapier

-Ingen tidsbegrensning med tidligere intratekal kjemoterapi, steroidbehandling, hydroksyurea (ingen doseøkning innen de foregående 2 ukene) eller ALL vedlikeholdstype kjemoterapi (vinkristin, 6-merkaptopurin, oral metotreksat eller en tyrosinkinasehemmer for deltakere med Ph+ ALL) det er utvinning fra eventuelle akutte toksiske effekter.

Strålebehandling

-Ingen tidsbegrensning med strålebehandling dersom volumet av benmarg behandlet er mindre enn 10 % og deltakeren har målbar/evaluerbar sykdom utenfor strålevinduet.

Historie med allogen stamcelletransplantasjon før aferese som oppfyller ett av følgende kriterier:

• Mindre enn 100 dager etter transplantasjon
• Bevis på aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD)
• Tar immunsuppressive midler innen 30 dager før aferese.

Mindre enn 6 uker etter donorlymfocyttinfusjon (DLI)

Historie med tidligere CAR-terapi eller andre adoptivcelleterapier før aferese som oppfyller ett av de to følgende kriteriene:

• Mindre enn 30 dager etter infusjon
• Sirkulerende CAR T-celler (eller genmodifiserte celler) >5 % ved flowcytometri i perifert blod
• Nåværende/aktiv HIV-infeksjon, målt ved seropositivitet for HIV-antistoff.
• Nåværende/aktiv HBV/HCV-infeksjon målt ved seropositivitet for hepatitt C eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HbsAG).
• Andre malignitet annet enn in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst to år tidligere og deltakeren er i remisjon;
• Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alle midler brukt i studier eller i produksjonen av cellene.
• Ukontrollert, symptomatisk, sammenfallende sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PIs mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren;