CD19/CD22 bicistronowy chimeryczny receptor antygenu (CAR) limfocyty T u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami limfocytów B wykazującymi ekspresję CD19/CD22

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Diagnoza

• Uczestnik musi posiadać:

  • Patologicznie potwierdzona ALL z komórek B (w tym CML z transformacją ALL) lub chłoniak o wysokim stopniu złośliwości (np. chłoniak Burkitta, chłoniak limfoblastyczny B, chłoniak rozlany z dużych komórek B)

    ---Pacjenci z chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości (np. chłoniak grudkowy lub chłoniak z komórek płaszcza) zostaną wykluczeni, chyba że nastąpi transformacja w chorobę o wysokim stopniu złośliwości

  • Uczestnicy muszą cierpieć na nawrót lub oporność choroby po co najmniej jednym standardowym schemacie chemioterapii i co najmniej jednym leczeniu ratunkowym i muszą albo nie kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT), odmówić SCT, albo mieć nawrót choroby po SCT.
  • Uczestnicy, którzy przeszli autologiczną SCT, będą się kwalifikować, a uczestnicy, którzy przeszli allogeniczną SCT, będą kwalifikować się, jeśli oprócz spełnienia innych kryteriów kwalifikacyjnych nie mają dowodów na chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i nie przyjmowali leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni.
  • Uczestnicy z chromosomem Philadelphia + ALL muszą mieć wcześniejszy nieudany inhibitor kinazy tyrozynowej.
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie rejestracji, zdefiniowaną przez wszelkie dowody minimalnej choroby resztkowej lub choroby zachłannej na PET (chłoniaka).

• Ekspresja CD22/CD19

  • CD9 musi być wykryty na >15% komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii lub >80% za pomocą cytometrii przepływowej. Zasadniczo do biopsji węzłów chłonnych zostanie wykorzystana immunohistochemia, do próbek krwi obwodowej i szpiku kostnego zostanie wykorzystana cytometria przepływowa, a od każdego uczestnika zostanie wykorzystana najłatwiej dostępna próbka tkanki.
  • CD22 musi zostać wykryty, a poziomy ekspresji zostaną udokumentowane, gdy będą dostępne, ale określony poziom ekspresji nie jest wymogiem kwalifikowalności; może być udokumentowany jako pozytywny.
• Wiek >= 3 lata i
• Stan sprawności klinicznej: Uczestnicy >=16 lat: Karnofsky >= 50%; Uczestnicy < 16 lat: skala Lansky'ego >= 50%. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się w pozycji pionowej na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby obliczenia wyniku za wyniki.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty >= 750/ml*
  • płytki krwi >= 50 000/ml*
  • bilirubina całkowita 3x GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatynina

LUB

• zmierzony klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej maksymalnego poziomu podanego poniżej dla każdego wieku.

  • Wiek (lata)
  • Wiek (lata) 6 do

  • Wiek (lata) >10 Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

    • uczestnik nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii >= stopnia 3, jeśli jest ona spowodowana zajęciem szpiku kostnego przez białaczkę

      • Stan ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

        1. Uczestnicy z białaczką z następującymi stanami OUN kwalifikują się tylko w przypadku braku objawów neurologicznych sugerujących białaczkę OUN, takich jak porażenie nerwu czaszkowego:
• OUN 1, zdefiniowany jako brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym po preparacie cytospinowym, niezależnie od liczby białych krwinek;

• OUN 2, zdefiniowany jako obecność < 5/ul leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym i cytospina dodatnia dla blastów lub > 5/ul leukocytów, ale ujemna według algorytmu Steinherz/Bleyer:

  • OUN 2a: < 10/ul erytrocytów; < 5/uL leukocytów i cytospiny dodatnie dla blastów;
  • OUN 2b: >=10/ul erytrocytów; < 5/uL leukocytów i cytospiny dodatnie dla blastów;

  • OUN 2c: >=10/ul krwinek czerwonych; >=5/µl leukocytów i cytospiny dodatnie dla blastów, ale ujemne według algorytmu Steinherz/Bleyer.

    • Uczestnicy w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu limfodeplecji (LD)
    • Uczestniczki, które karmią piersią lub planują karmienie piersią, muszą wyrazić zgodę na przerwanie/odłożenie karmienia piersią na czas trwania badanej terapii i do 1 miesiąca po podaniu CAR.
    • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% lub skrócenie frakcyjne >=28%
    • Funkcja płuc
• Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym w stanie spoczynku

• Uczestnicy z objawami ze strony układu oddechowego muszą mieć DLCO/skorygowany > 45%. W przypadku dzieci, które nie są w stanie współpracować przy PFT, nie mogą mieć duszności spoczynkowej ani znanego zapotrzebowania na dodatkowy tlen.

  • Zdolność uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do współrejestrowania się w 15-C-0028: Ocena uzupełniająca opóźnionych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią genową po udziale w badaniach klinicznych Oddziału Onkologii Dziecięcej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

• Nawracająca lub oporna na leczenie ALL ograniczona do izolowanej choroby jąder lub izolowanej choroby OUN.
• Uczestnicy z radiologicznie wykrytym aktywnym chłoniakiem OUN lub izolowaną chorobą OUN
• Hiperleukocytoza (>= 50 000 blastów/mikrolitr)
• Ciąża uczestniczki (potwierdzona beta-HCG w surowicy lub testem ciążowym z moczu wykonanym podczas badania przesiewowego).
• Uczestnicy zostaną wykluczeni ze względu na następujące kryteria wcześniejszej terapii:

Chemioterapia ogólnoustrojowa, badane środki przeciwnowotworowe lub terapie oparte na przeciwciałach

- Brak ograniczeń czasowych w przypadku wcześniejszej chemioterapii dooponowej, terapii sterydowej, hydroksymocznika (brak zwiększania dawki w ciągu ostatnich 2 tygodni) lub chemioterapii podtrzymującej ALL (winkrystyna, 6-merkaptopuryna, doustny metotreksat lub inhibitor kinazy tyrozynowej dla uczestników z Ph+ ALL) nastąpił powrót do zdrowia po wszelkich ostrych skutkach toksycznych.

Radioterapia

-Brak ograniczeń czasowych w radioterapii, jeśli objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10%, a u uczestnika występuje mierzalna/możliwa do oceny choroba poza oknem radioterapii.

Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych przed aferezą, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Mniej niż 100 dni po przeszczepie
• Dowody na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
• Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed aferezą.

Mniej niż 6 tygodni po infuzji limfocytów dawcy (DLI)

Historia wcześniejszej terapii CAR lub innych adopcyjnych terapii komórkowych przed aferezą, które spełniają jedno z dwóch poniższych kryteriów:

• Mniej niż 30 dni po infuzji
• Krążące limfocyty T CAR (lub komórki zmodyfikowane genetycznie) >5% według cytometrii przepływowej we krwi obwodowej
• Aktualne/czynne zakażenie wirusem HIV, mierzone seropozytywnością przeciwciał przeciwko HIV.
• Aktualne/aktywne zakażenie HBV/HCV mierzone jako seropozytywność w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub dodatnie w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG).
• Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej i pacjentka jest w remisji;
• Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu lub wytwarzaniu komórek.
• Niekontrolowane, objawowe, współistniejące choroby lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania lub w opinii PI stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika;