CD19/CD22 Células T bicistrônicas do receptor de antígeno quimérico (CAR) em crianças e adultos jovens com neoplasias de células B recorrentes ou refratárias que expressam CD19/CD22

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Diagnóstico

• O participante deve ter:

  • LLA de células B confirmada por patologia (incluindo LMC com transformação de LLA) ou linfoma de alto grau (por exemplo, linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico B, linfoma difuso de grandes células B)

    ---Pacientes com linfoma de baixo grau (por exemplo, linfoma folicular ou linfoma de células do manto) serão excluídos, a menos que haja transformação para doença de alto grau

  • Os participantes devem ter uma doença recidivante ou refratária após pelo menos um regime de quimioterapia padrão e pelo menos um tratamento de resgate e devem ser inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (SCT), ter recusado o SCT ou ter recorrido após o SCT.
  • Os participantes que foram submetidos a SCT autólogo serão elegíveis, e os participantes que foram submetidos a SCT alogênico serão elegíveis se, além de atender a outros critérios de elegibilidade, não tiverem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e estiverem sem agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias.
  • Os participantes com cromossomo Philadelphia + ALL devem ter falhado no inibidor de tirosina quinase anterior.
  • Os participantes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, definida por qualquer evidência de doença residual mínima ou doença PET-ávida (linfoma).

• Expressão de CD22/CD19

  • O CD9 deve ser detectado em >15% das células malignas por imunohistoquímica ou >80% por citometria de fluxo. Em geral, a imuno-histoquímica será usada para biópsias de linfonodos, a citometria de fluxo será usada para amostras de sangue periférico e medula óssea, e a amostra de tecido mais facilmente disponível em cada participante será usada.
  • O CD22 deve ser detectado e os níveis de expressão serão documentados quando disponíveis, mas um nível específico de expressão não é um requisito de elegibilidade; pode ser documentado como positivo.
• Idade >= 3 anos de idade e
• Status de Desempenho Clínico: Participantes >=16 anos de idade: Karnofsky >= 50%; Participantes < 16 anos: escala de Lansky >= 50%. Os participantes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão eretos em uma cadeira de rodas, serão considerados deambuladores para fins de cálculo da pontuação de desempenho.

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos >= 750/mcL*
  • plaquetas >= 50.000/mcL*
  • bilirrubina total 3x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • creatinina

OU

• depuração de creatinina medida >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do máximo listado abaixo por idade.

  • Anos de idade)
  • Idade (Anos) 6 a

  • Idade (Anos) >10 Creatinina Sérica Máxima (mg/dL)

    • um participante não será excluído devido a pancitopenia >= Grau 3 se for devido ao envolvimento subjacente da medula óssea por leucemia

      • Estado do sistema nervoso central (SNC)

        1. Os participantes com leucemia com o seguinte estado do SNC são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC, como paralisia do nervo craniano:
• CNS 1, definido como ausência de blastos no LCR na preparação do cytospin, independentemente do número de leucócitos;

• CNS 2, definido como a presença de < 5/uL de leucócitos no LCR e citocentrifugação positiva para blastos, ou > 5/uL de leucócitos, mas negativos pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer:

  • SNC 2a: < 10/uL de hemácias; < 5/uL de leucócitos e citocentrifugação positiva para blastos;
  • SNC 2b: >=10/uL de hemácias; < 5/uL de leucócitos e citocentrifugação positiva para blastos;

  • SNC 2c: >=10/uL de hemácias; >=5/uL WBCs e cytospin positivo para blastos, mas negativo pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer.

    • Os participantes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receber linfodepleção (LD)
    • As participantes que estão amamentando ou planejam amamentar devem concordar em descontinuar/adiar a amamentação durante a terapia do estudo e até 1 mês após a administração do CAR.
    • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45% ou fração de encurtamento >=28%
    • Função pulmonar
• Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente em repouso

• Os participantes com sintomas respiratórios devem ter uma DLCO/ajustada > 45%. Para crianças que são incapazes de cooperar para PFTs, elas não devem ter dispnéia em repouso ou necessidade conhecida de oxigênio suplementar.

  • Capacidade do participante ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Capacidade e disposição do participante ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para co-inscrição em 15-C-0028: Avaliação de Acompanhamento para Eventos Adversos Retardados Relacionados à Terapia Genética após Participação em Ensaios Clínicos do Ramo de Oncologia Pediátrica.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

• LLA recorrente ou refratária limitada a doença testicular isolada ou doença isolada do SNC.
• Participantes com linfoma do SNC ativo detectado radiologicamente ou doença do SNC isolada
• Hiperleucocitose (>= 50.000 blastos/microlitro)
• Gravidez da participante (confirmada com soro beta-HCG ou teste de gravidez na urina realizado na triagem).
• Os participantes serão excluídos relacionados aos seguintes critérios de terapia prévia:

Quimioterapia sistêmica, agentes antineoplásicos em investigação ou terapias baseadas em anticorpos

- Sem restrição de tempo com quimioterapia intratecal prévia, terapia com esteroides, hidroxiureia (sem aumento de dose nas 2 semanas anteriores) ou quimioterapia de manutenção de LLA (vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato oral ou um inibidor de tirosina quinase para participantes com LLA Ph+). há recuperação de quaisquer efeitos tóxicos agudos.

Radioterapia

- Sem restrição de tempo com radioterapia se o volume de medula óssea tratada for inferior a 10% e o participante tiver doença mensurável/avaliável fora da janela de radiação.

Histórico de transplante alogênico de células-tronco antes da aférese que atenda a qualquer um dos seguintes critérios:

• Menos de 100 dias após o transplante
• Evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Tomando agentes imunossupressores dentro de 30 dias antes da aférese.

Menos de 6 semanas após a infusão de linfócitos do doador (DLI)

Histórico de terapia CAR anterior ou outras terapias celulares adotivas antes da aférese que atendem a um dos dois critérios a seguir:

• Menos de 30 dias após a infusão
• Células CAR T circulantes (ou células geneticamente modificadas) > 5% por citometria de fluxo no sangue periférico
• Infecção atual/ativa por HIV, medida pela soropositividade para anticorpos de HIV.
• Infecção atual/ativa por HBV/HCV medida pela soropositividade para hepatite C ou positiva para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAG).
• Segunda malignidade diferente do carcinoma in situ do colo do útero, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa pelo menos dois anos antes e o participante esteja em remissão;
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a quaisquer agentes utilizados no estudo ou na fabricação das células.
• Doenças não controladas, sintomáticas e intercorrentes ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou, na opinião do PI, representariam um risco inaceitável para o participante;