再発/難治性B細胞NHLの治療におけるCD19-CAR-DNT細胞の有効性の臨床研究

包含基準:

1. -自発的にICFに署名し、フォローアップ検査と治療のための研究手順を完了することを期待してください。
2. 18歳～75歳（カットオフ含む）、男女問わず
3. 病理学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（ TFL) および高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBCL)。

4. -再発/難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫。ただし、次の条件のいずれかが満たされている場合:

   • -少なくとも二次レジメン（再発、非寛解、進行を含む）に失敗し、抗CD20モノクローナル抗体（CD20陰性を除く）およびアントラサイクリンの標準化されたレジメンを受けたB細胞非ホジキンリンパ腫の被験者。
   • 自家造血幹細胞移植後の再発;
   • 一次耐性: 最初の治療時に抗 CD20 モノクローナル抗体ベースの免疫化学療法を 2 コース実施し、最良の治療効果を安定した疾患または疾患の進行として評価。
5. ECOG スコア 0 ～ 1。

6. -次の基準のいずれかを満たす測定可能な病変の存在：

   • リンパ節病変の長軸の長さが15mmを超える（短軸は測定可能）。
   • 外リンパ節病変の長軸および短軸の長さは 10 mm を超えます。

7. -適切な臓器機能、次の基準を満たすリンパクリアランス化学療法の前7日以内の検査結果。

   • -グルタチオンアミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下（ULN）
   • -グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下。
   • -被験者がギルバート症候群を記録していない限り、総ビリルビンはULNの1.5倍以下。 -総ビリルビンがULNの3.0倍以下で直接ビリルビンがULNの1.5倍以下のギルバート・ミューレングラハト症候群の被験者が含まれる場合があります。
   • -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/分以上。
   • -ヘモグロビン≥60 g / L、または輸血後もヘモグロビンがそのレベルに維持されている。
   • -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L。
   • 血小板数が 30 x 10^9/L 以上、または血小板輸血後も血小板数がそのレベルに維持されている
   • -左心室駆出率（LVEF）≧45%。

8. 妊娠の可能性がある女性被験者は、スクリーニング期間中に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名してから細胞注入が終了するまで、少なくとも6か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性がない（以下の基準の少なくとも１つを満たす）女性被験者を以下に記載する。

   • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた
   • 医学的に認められた卵巣不全。
   • 閉経後と医学的に認められている（病理学的または生理学的原因のない少なくとも12か月連続の閉経）。

除外基準:

1. -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治後の限局性前立腺癌、根治後の上皮内乳管癌、および根治後の甲状腺癌
2. -不安定な全身性疾患：活動性感染症（局所感染以外）、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6ヶ月以内）、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、難治性高血圧（難治性高血圧は、3種類以上の降圧薬（利尿薬を含む）による合理的に許容できる治療の1ヶ月以上後に標準に達していない血圧として定義されます) ライフスタイルの改善または 4 つ以上の降圧薬で効果的に制御されていない血圧に基づく適切な用量で)、薬理学的治療を必要とする重度の心不整脈、肝性不整脈、肝疾患、腎疾患または代謝障害。
3. -中枢神経系への浸潤が活発なB細胞非ホジキンリンパ腫の患者。
4. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常な参照範囲内にない、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性で、末梢血HCV RNAが陽性の患者、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、サイトメガロウイルス（CMV）DNA陽性、または梅毒検査陽性。
5. -全身治療を必要とする活動的または制御されていない感染症（単純な尿路感染症または上気道感染症を除く）。
6. スクリーニング前にステロイドの全身投与を受けており、治験責任医師が治療期間中にステロイドの全身投与による長期治療が必要と判断した患者（吸入または局所使用を除く）。
7. -以前の臓器移植または臓器移植の準備（造血幹細胞移植を除く）
8. 急性/慢性移植片対宿主病（GvHD）の人
9. -スクリーニング前の2か月以内に造血幹細胞移植を受けた患者
10. -患者は登録前にCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法を受けています
11. -アクティブな神経学的自己免疫疾患または炎症性疾患（例： ギラン・バレー症候群 (GBS)、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)) および臨床的に重要な活動性脳血管疾患 (例: 脳浮腫、後発性可逆性脳症症候群（PRES））。 脳症症候群（PRES））。
12. 余命3ヶ月未満の患者
13. -患者は、スクリーニング前の3か月以内に他の臨床研究に関与していました。
14. 治験責任医師および/または臨床基準の判断において、患者は、いかなる研究手順に対しても禁忌であるか、または容認できないリスクにさらされる可能性のある他の病状を持っています。