Klinisk studie av effekten av CD19-CAR-DNT-celler i behandling av residiverende/refraktær B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på en ICF og forvent å fullføre studieprosedyrene for oppfølgingsundersøkelser og behandling.
2. I alderen 18 til 75 år (inkludert cut-offs), uavhengig av kjønn
3. En diagnose av B-celle non-Hodgkins lymfom bekreftet av cytologi eller patologisk histologi i henhold til WHO 2016 kriterier, inkludert patologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), transformert follikulært lymfom ( TFL) og høygradig B-celle lymfom (HGBCL).

4. Tilbakefallende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, forutsatt at en av følgende betingelser er oppfylt:

   • Personer med B-celle non-Hodgkins lymfom som har sviktet minst andrelinjebehandlinger (inkludert tilbakefall, ikke-remisjon, progresjon) og har mottatt et standardisert regime med anti-CD20 monoklonale antistoffer (unntatt CD20-negative) og antracykliner;
   • Tilbakefall etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
   • Primær resistens: induksjon med 2 kurer anti-CD20 monoklonalt antistoff-basert immunkjemoterapi på tidspunktet for første behandling, den beste kurative effekten vurdert som stabil sykdom eller sykdomsprogresjon.
5. ECOG-score 0 til 1.

6. Tilstedeværelsen av en målbar lesjon som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Den lange aksen til lymfeknutelesjonen overstiger 15 mm i lengde (den korte aksen er målbar);
   • De lange og korte aksene til ekstralymfeknutelesjonen overskrider 10 mm i lengde.

7. Passende organfunksjon, med laboratorieresultater innen 7 dager før lymfatisk clearance kjemoterapi som oppfyller følgende kriterier.

   • Glutation aminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom. Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN kan inkluderes.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobin ≥ 60 g/L eller hemoglobin opprettholdt på dette nivået etter transfusjon.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Et blodplatetall ≥ 30 x 10^9/L eller et blodplateantall opprettholdes på det nivået etter en blodplatetransfusjon
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %.

8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder bør ha en negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden. Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst seks måneder fra det tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen til slutten av celleinfusjonen. Kvinnelige forsøkspersoner uten fruktbarhet (oppfyller minst 1 av følgende kriterier) er beskrevet nedenfor.

   • Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Medisinsk anerkjent ovariesvikt.
   • Medisinsk anerkjent som postmenopausal (minst 12 påfølgende måneder med overgangsalder uten patologisk eller fysiologisk årsak).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelcellehudkreft, postradikal lokalisert prostatakreft, postradikalt duktalt karsinom in situ og postradikal kreft i skjoldbruskkjertelen
2. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon (annet enn lokal infeksjon), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt ( innen 6 måneder før screening), New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsuffisiens, refraktær hypertensjon (refraktær hypertensjon er definert som blodtrykk som ikke har nådd standarden etter >1 måned med rimelig tolerabel behandling med ≥3 antihypertensiva (inkludert diuretika) ) ved tilstrekkelige doser basert på livsstilsforbedring eller blodtrykk som ikke kontrolleres effektivt med ≥4 antihypertensiva), alvorlige hjertearytmier som krever farmakologisk behandling, leverarytmier, leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske forstyrrelser.
3. Pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfom med aktiv sentralnervesysteminvasjon.
4. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere som ikke er innenfor det normale referanseområdet, positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA , positiv for humant immunsviktvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA, eller positiv syfilistest.
5. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling (unntatt enkle urinveisinfeksjoner eller øvre luftveisinfeksjoner).
6. Pasienter som får systemiske steroider før screening og som av etterforskeren vurderes til å kreve langtidsbehandling med systemiske steroider i løpet av behandlingsperioden (unntatt for inhalert eller lokal bruk).
7. Tidligere organtransplantasjon eller forberedelse til organtransplantasjon (bortsett fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon)
8. Personer med akutt/kronisk graft-vs-host-sykdom (GvHD)
9. Pasienter har fått en hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før screening
10. Pasienter har mottatt CAR-T-behandling eller annen genmodifisert celleterapi før påmelding
11. Aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)). Encefalopatisyndrom (PRES)).
12. Pasienter med forventet levealder under 3 måneder
13. Pasienter har vært involvert i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening.
14. Pasienter, etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier, er kontraindisert til enhver studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.