Klinisk studie av effektiviteten av CD19-CAR-DNT-celler vid behandling av återfall/refraktär B-cell NHL

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt en ICF och förvänta dig att slutföra studieprocedurerna för uppföljande undersökningar och behandling.
2. I åldern 18 till 75 år (inklusive cut-offs), oavsett kön
3. En diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom bekräftad av cytologi eller patologisk histologi enligt WHO 2016 kriterier, inklusive patologiskt bekräftat diffust storcellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cells lymfom (PMBCL), transformerat follikulärt lymfom ( TFL) och höggradigt B-cellslymfom (HGBCL).

4. Återfall/refraktär B-cell non-Hodgkins lymfom, förutsatt att ett av följande villkor är uppfyllt:

   • Patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom som har misslyckats med åtminstone andra linjens regimer (inklusive återfall, icke-remission, progression) och som har fått en standardiserad regim av anti-CD20 monoklonala antikroppar (förutom CD20-negativa) och antracykliner;
   • Återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
   • Primär resistens: induktion med 2 kurer anti-CD20 monoklonal antikroppsbaserad immunkemoterapi vid tidpunkten för första behandling, den bästa botande effekten bedömd som stabil sjukdom eller sjukdomsprogression.
5. ECOG-poäng 0 till 1.

6. Förekomsten av en mätbar lesion som uppfyller ett av följande kriterier:

   • Den långa axeln av lymfkörtelskadan överstiger 15 mm i längd (den korta axeln är mätbar);
   • De långa och korta axlarna av extralymfkörtelskadan överstiger 10 mm i längd.

7. Lämplig organfunktion, med laboratorieresultat inom 7 dagar före lymfatisk clearance kemoterapi som uppfyller följande kriterier.

   • Glutationaminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Glutaminiskt aminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger ULN.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom. Patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom med totalt bilirubin ≤ 3,0 gånger ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN kan inkluderas.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller ett kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobin ≥ 60 g/L eller hemoglobin bibehålls på den nivån efter transfusion.
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Ett trombocytantal ≥ 30 x 10^9/L eller ett trombocytantal som bibehålls på den nivån efter en blodplättstransfusion
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

8. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden. Alla manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i minst sex månader från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke till slutet av cellinfusionen. Kvinnliga försökspersoner utan fertil ålder (uppfyller minst ett av följande kriterier) beskrivs nedan.

   • Har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Medicinskt erkänd ovariesvikt.
   • Medicinskt erkänd som postmenopausal (minst 12 månader i följd av klimakteriet utan patologisk eller fysiologisk orsak).

Exklusions kriterier:

1. Andra maligniteter inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, postradikal lokaliserad prostatacancer, postradikalt duktalt karcinom in situ och postradikal sköldkörtelcancer
2. Alla instabila systemsjukdomar: inklusive men inte begränsat till aktiv infektion (annat än lokal infektion), instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemi (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt ( inom 6 månader före screening), New York Heart Association klass III eller IV hjärtinsufficiens, refraktär hypertoni (refraktär hypertoni definieras som blodtryck som inte har nått standard efter >1 månads någorlunda tolerabel behandling med ≥3 antihypertensiva läkemedel (inklusive diuretika) ) vid adekvata doser baserat på livsstilsförbättring eller blodtryck som inte kontrolleras effektivt med ≥4 antihypertensiva läkemedel), allvarliga hjärtarytmier som kräver farmakologisk behandling, leverarytmier, leversjukdomar, njursjukdomar eller metabola störningar.
3. Patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom med aktiv invasion av centrala nervsystemet.
4. Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titrar som inte ligger inom det normala referensintervallet, positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp och perifert blod HCV RNA , positiv för humant immunbristvirus (HIV), eller positivt för cytomegalovirus (CMV) DNA, eller positivt syfilistest.
5. Aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling (förutom enkla urinvägsinfektioner eller övre luftvägsinfektioner).
6. Försökspersoner som får systemiska steroider före screening och som av utredaren bedöms behöva långtidsbehandling med systemiska steroider under behandlingsperioden (förutom för inhalerad eller lokal användning).
7. Tidigare organtransplantation eller förberedelse för organtransplantation (förutom för hematopoetisk stamcellstransplantation)
8. Personer med akut/kronisk Graft-vs-Host Disease (GvHD)
9. Patienter har fått en hematopoetisk stamcellstransplantation inom 2 månader före screening
10. Patienter har fått CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före inskrivningen
11. Aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (t. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral skleros (ALS) och kliniskt signifikant aktiv cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. cerebralt ödem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)). Encefalopatisyndrom (PRES)).
12. Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader
13. Patienter har varit involverade i andra kliniska studier inom 3 månader före screening.
14. Patienter, enligt utredarens bedömning och/eller kliniska kriterier, är kontraindicerade för någon studieprocedur eller har andra medicinska tillstånd som kan utsätta dem för en oacceptabel risk.