Klinische Studie zur Wirksamkeit von CD19-CAR-DNT-Zellen bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine ICF und erwarten Sie, dass Sie die Studienverfahren für Nachuntersuchungen und Behandlungen abschließen.
2. Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich Cut-Offs), unabhängig vom Geschlecht
3. Eine Diagnose eines B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, bestätigt durch Zytologie oder pathologische Histologie gemäß den Kriterien der WHO 2016, einschließlich pathologisch bestätigtem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL), transformiertem follikulärem Lymphom ( TFL) und hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL).

4. Rezidiviertes/refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, sofern eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   • Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, bei denen mindestens Zweitlinienbehandlungen (einschließlich Rückfall, Nichtremission, Progression) fehlgeschlagen sind und die eine standardisierte Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern (außer CD20-negativ) und Anthrazyklinen erhalten haben;
   • Rückfall nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
   • Primäre Resistenz: Induktion mit 2 Zyklen einer auf monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern basierenden Immunchemotherapie zum Zeitpunkt der ersten Behandlung, die beste heilende Wirkung wird als stabile Krankheit oder Krankheitsprogression beurteilt.
5. ECOG-Score 0 bis 1.

6. Das Vorhandensein einer messbaren Läsion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Die lange Achse der Lymphknotenläsion ist länger als 15 mm (die kurze Achse ist messbar);
   • Die langen und kurzen Achsen der Extralymphknotenläsion sind länger als 10 mm.

7. Angemessene Organfunktion, wobei die Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Chemotherapie zur lymphatischen Clearance die folgenden Kriterien erfüllen.

   • Glutathion-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Glutaminsäureaminotransferase (ALT) ≤ 3 mal ULN.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN, es sei denn, der Proband hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom. Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fach ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5-fach ULN können eingeschlossen werden.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
   • Hämoglobin ≥ 60 g/l oder Hämoglobin, das nach der Transfusion auf diesem Wert gehalten wird.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
   • Eine Thrombozytenzahl ≥ 30 x 10^9/L oder eine Thrombozytenzahl, die nach einer Thrombozytentransfusion auf diesem Niveau gehalten wird
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten während des Screeningzeitraums einen negativen Schwangerschaftstest haben. Alle männlichen und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für mindestens sechs Monate ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (die mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen) werden nachstehend beschrieben.

   • sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben
   • Medizinisch anerkanntes Ovarialversagen.
   • Ärztlich anerkannt als postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Menopause ohne pathologische oder physiologische Ursache).

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, postradikalem lokalisiertem Prostatakrebs, postradikalem duktalem Karzinom in situ und postradikalem Schilddrüsenkrebs
2. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion (außer lokaler Infektion), instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt ( innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, refraktäre Hypertonie (refraktäre Hypertonie ist definiert als Blutdruck, der nach > 1 Monat angemessen verträglicher Behandlung mit ≥ 3 Antihypertensiva (einschließlich Diuretika) den Standard nicht erreicht hat ) in angemessenen Dosen, basierend auf einer Verbesserung des Lebensstils oder einem Blutdruck, der mit ≥4 Antihypertensiva nicht wirksam kontrolliert werden kann), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine pharmakologische Behandlung erfordern, hepatische Arrhythmien, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen oder Stoffwechselstörungen.
3. Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit aktiver Invasion des Zentralnervensystems.
4. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titern aus peripherem Blut, die nicht innerhalb des normalen Referenzbereichs liegen, positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA aus peripherem Blut, positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder positiv für Cytomegalovirus (CMV)-DNA oder positiver Syphilis-Test.
5. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen oder Infektionen der oberen Atemwege).
6. Patienten, die vor dem Screening systemische Steroide erhalten und die nach Einschätzung des Prüfarztes während des Behandlungszeitraums eine Langzeitbehandlung mit systemischen Steroiden benötigen (außer bei inhalativer oder topischer Anwendung).
7. Frühere Organtransplantation oder Vorbereitung auf eine Organtransplantation (außer hämatopoetische Stammzelltransplantation)
8. Personen mit akuter/chronischer Graft-versus-Host-Disease (GvHD)
9. Die Patienten haben innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten
10. Die Patienten haben vor der Aufnahme eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten
11. Aktive neurologische Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (z. Guillain-Barré-Syndrom (GBS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankung (z. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)). Enzephalopathie-Syndrom (PRES)).
12. Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
13. Die Patienten wurden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien beteiligt.
14. Patienten sind nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder nach klinischen Kriterien für Studienverfahren kontraindiziert oder haben andere Erkrankungen, die sie einem unannehmbaren Risiko aussetzen können.