Klinisk undersøgelse af effektiviteten af ​​CD19-CAR-DNT-celler i behandlingen af ​​recidiverende/refraktær B-celle NHL

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en ICF og forvent at gennemføre undersøgelsesprocedurerne for opfølgende undersøgelser og behandling.
2. I alderen 18 til 75 år (inklusive cut-offs), uanset køn
3. En diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom bekræftet af cytologi eller patologisk histologi i henhold til WHO 2016 kriterier, herunder patologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), transformeret follikulært lymfom ( TFL) og højgradigt B-celle lymfom (HGBCL).

4. Recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, forudsat at en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

   • Forsøgspersoner med B-celle non-Hodgkins lymfom, som har svigtet mindst andenlinjebehandlinger (inklusive tilbagefald, non-remission, progression) og har modtaget et standardiseret regime af anti-CD20 monoklonale antistoffer (undtagen CD20-negative) og antracykliner;
   • Tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   • Primær resistens: induktion med 2 forløb anti-CD20 monoklonalt antistof-baseret immunkemoterapi på tidspunktet for første behandling, den bedste helbredende effekt vurderet som stabil sygdom eller sygdomsprogression.
5. ECOG-score 0 til 1.

6. Tilstedeværelsen af ​​en målbar læsion, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Den lange akse af lymfeknudelæsionen overstiger 15 mm i længden (den korte akse er målbar);
   • De lange og korte akser af ekstralymfeknudelæsionen overstiger 10 mm i længden.

7. Passende organfunktion, med laboratorieresultater inden for 7 dage før lymfatisk clearance kemoterapi, der opfylder følgende kriterier.

   • Glutathion aminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilbert syndrom. Individer med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN kan inkluderes.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   • Hæmoglobin ≥ 60 g/L eller hæmoglobin bibeholdt på dette niveau efter transfusion.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Et trombocyttal ≥ 30 x 10^9/L eller et trombocyttal, der holdes på dette niveau efter en blodpladetransfusion
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

8. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsperioden. Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst seks måneder fra det tidspunkt, de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil celleinfusionens afslutning. Kvindelige forsøgspersoner uden den fødedygtige alder (der opfylder mindst 1 af følgende kriterier) er beskrevet nedenfor.

   • Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
   • Medicinsk anerkendt ovariesvigt.
   • Medicinsk anerkendt som postmenopausal (mindst 12 på hinanden følgende måneders overgangsalder uden patologisk eller fysiologisk årsag).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter inden for 5 år forud for screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, postradikal lokaliseret prostatacancer, postradikal duktalt karcinom in situ og postradikal cancer i skjoldbruskkirtlen
2. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til aktiv infektion (bortset fra lokal infektion), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt ( inden for 6 måneder før screening), New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, refraktær hypertension (refraktær hypertension er defineret som blodtryk, der ikke har nået standarden efter >1 måneds rimeligt tolerabel behandling med ≥3 antihypertensiva (inklusive diuretika) ) ved passende doser baseret på livsstilsforbedring eller blodtryk, der ikke kontrolleres effektivt med ≥4 antihypertensiva), alvorlige hjertearytmier, der kræver farmakologisk behandling, leverarytmier, leversygdomme, nyresygdomme eller stofskiftesygdomme.
3. Patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom med aktiv centralnervesysteminvasion.
4. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titere, der ikke ligger inden for det normale referenceområde, positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV RNA fra perifert blod, positiv for human immundefektvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA eller positiv syfilistest.
5. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling (undtagen simple urinvejsinfektioner eller øvre luftvejsinfektioner).
6. Forsøgspersoner, der får systemiske steroider før screening, og som af investigator vurderes at have behov for langtidsbehandling med systemiske steroider i behandlingsperioden (undtagen til inhaleret eller topisk brug).
7. Tidligere organtransplantation eller forberedelse til organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation)
8. Personer med akut/kronisk graft-vs-host sygdom (GvHD)
9. Patienter har modtaget en hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder før screening
10. Patienter har modtaget CAR-T-behandling eller anden genmodificeret celleterapi før indskrivning
11. Aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (f. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)). Encefalopati syndrom (PRES)).
12. Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder
13. Patienter har været involveret i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening.
14. Patienter er efter investigators vurdering og/eller kliniske kriterier kontraindiceret til enhver undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i en uacceptabel risiko.