Estudo Clínico da Eficácia de Células CD19-CAR-DNT no Tratamento de LNH de Células B Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um ICF e espere concluir os procedimentos do estudo para exames de acompanhamento e tratamento.
2. De 18 a 75 anos (incluindo pontos de corte), independentemente do sexo
3. Um diagnóstico de linfoma não Hodgkin de células B confirmado por citologia ou histologia patológica de acordo com os critérios da OMS 2016, incluindo linfoma difuso de grandes células B patologicamente confirmado (DLBCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL), linfoma folicular transformado ( TFL) e linfoma de células B de alto grau (HGBCL).

4. Linfoma não Hodgkin de células B recidivado/refratário, desde que uma das seguintes condições seja atendida:

   • Indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B que falharam pelo menos regimes de segunda linha (incluindo recaída, não remissão, progressão) e receberam um regime padronizado de anticorpos monoclonais anti-CD20 (exceto CD20 negativo) e antraciclinas;
   • Recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
   • Resistência primária: indução com 2 cursos de imunoquimioterapia baseada em anticorpo monoclonal anti-CD20 no momento do primeiro tratamento, o melhor efeito curativo avaliado como doença estável ou progressão da doença.
5. Pontuação ECOG 0 a 1.

6. A presença de uma lesão mensurável que atenda a um dos seguintes critérios:

   • O eixo longo da lesão linfonodal excede 15 mm de comprimento (o eixo curto é mensurável);
   • Os eixos longo e curto da lesão do linfonodo extralinfático excedem 10 mm de comprimento.

7. Função de órgão apropriada, com resultados laboratoriais dentro de 7 dias antes da quimioterapia de depuração linfática, atendendo aos seguintes critérios.

   • Glutationa aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Aminotransferase glutâmica (ALT) ≤ 3 vezes LSN.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert. Indivíduos com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina total ≤ 3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o LSN podem ser incluídos.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobina ≥ 60 g/L ou hemoglobina mantida nesse nível após a transfusão.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Uma contagem de plaquetas ≥ 30 x 10^9/L ou uma contagem de plaquetas mantida nesse nível após uma transfusão de plaquetas
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.

8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante o período de triagem. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos seis meses a partir do momento em que assinarem o formulário de consentimento informado até o final da infusão de células. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (atendendo pelo menos 1 dos seguintes critérios) são descritos abaixo.

   • Foram submetidos a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral
   • Insuficiência ovariana clinicamente reconhecida.
   • Medicamente reconhecida como pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de menopausa sem causa patológica ou fisiológica).

Critério de exclusão:

1. Outras malignidades dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas epiteliais, câncer de próstata localizado pós-radical, carcinoma ductal in situ pós-radical e câncer de tireoide pós-radical
2. Qualquer doença sistêmica instável: incluindo, entre outros, infecção ativa (exceto infecção local), angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio ( dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, hipertensão refratária (hipertensão refratária é definida como pressão arterial que não atingiu o padrão após > 1 mês de tratamento razoavelmente tolerável com ≥3 medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos ) em doses adequadas com base na melhoria do estilo de vida ou pressão arterial que não é efetivamente controlada com ≥4 medicamentos anti-hipertensivos), arritmias cardíacas graves que requerem tratamento farmacológico, arritmias hepáticas, doenças hepáticas, doenças renais ou distúrbios metabólicos.
3. Pacientes com linfoma não Hodgkin de células B com invasão ativa do sistema nervoso central.
4. Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e títulos de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico fora do intervalo de referência normal, anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico, positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou positivo para DNA de citomegalovírus (CMV), ou teste de sífilis positivo.
5. Infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico (exceto infecções simples do trato urinário ou infecções do trato respiratório superior).
6. Sujeitos que estão recebendo esteróides sistêmicos antes da triagem e que o investigador julgou necessitar de tratamento de longo prazo com esteróides sistêmicos durante o período de tratamento (exceto para uso inalatório ou tópico).
7. Transplante de órgão anterior ou preparação para transplante de órgão (exceto para transplante de células-tronco hematopoiéticas)
8. Pessoas com Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GvHD) aguda/crônica
9. Os pacientes receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 2 meses antes da triagem
10. Os pacientes receberam terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da inscrição
11. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (p. Síndrome de Guillain-Barre (GBS), esclerose lateral amiotrófica (ALS)) e doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (p. edema cerebral, Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES)). Síndrome de Encefalopatia (PRES)).
12. Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses
13. Os pacientes estiveram envolvidos em outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes da triagem.
14. Os pacientes, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, são contraindicados para qualquer procedimento do estudo ou têm outras condições médicas que podem colocá-los em risco inaceitável.