CD19-CAR-DNT细胞治疗复发/难治性B细胞NHL疗效的临床研究

纳入标准：

1. 自愿签署ICF并期望完成后续检查和治疗的学习程序。
2. 18 至 75 岁（包括临界值），不分性别
3. 根据WHO 2016年标准经细胞学或病理组织学证实的B细胞非霍奇金淋巴瘤诊断，包括病理证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、转化性滤泡性淋巴瘤（ TFL) 和高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)。

4. 复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，前提是满足以下条件之一：

   • 至少二线方案（包括复发、非缓解、进展）失败并已接受抗CD20单克隆抗体（CD20阴性除外）和蒽环类药物标准化方案的B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者；
   • 自体造血干细胞移植后复发；
   • 原发耐药：首次治疗时以抗CD20单克隆抗体为基础的免疫化疗2个疗程诱导，疗效最佳评价为疾病稳定或疾病进展。
5. ECOG 评分 0 比 1。

6. 存在符合以下标准之一的可测量病变：

   • 淋巴结病灶长轴长度超过15mm（短轴可测）；
   • 外淋巴结病变的长轴和短轴长度超过10毫米。

7. 适当的器官功能，淋巴清除化疗前 7 天内的实验室结果符合以下标准。

   • 谷胱甘肽氨基转移酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
   • 谷氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 倍 ULN。
   • 总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍，除非受试者已记录吉尔伯特综合征。 可能包括总胆红素≤ 3.0 倍 ULN 和直接胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN 的 Gilbert-Meulengracht 综合征受试者。
   • 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min。
   • 血红蛋白 ≥ 60 g/L 或输血后血红蛋白维持在该水平。
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L。
   • 血小板计数 ≥ 30 x 10^9/L 或血小板输注后维持在该水平
   • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。

8. 具有生育潜力的女性受试者在筛选期间应进行阴性妊娠试验。 任何有生育能力的男性和女性受试者必须同意使用有效的避孕方法至少六个月，从他们签署知情同意书到细胞输注结束。 下文描述了没有生育能力的女性受试者（至少满足以下标准中的一项）。

   • 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
   • 医学上公认的卵巢功能衰竭。
   • 医学上认定为绝经后（至少连续 12 个月绝经，无病理或生理原因）。

排除标准：

1. 筛选前 5 年内的其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治性局部前列腺癌、根治性导管原位癌和根治性甲状腺癌
2. 任何不稳定的全身性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛查前6个月内）、心肌梗塞（筛查前6个月内）、心肌梗塞（筛查前 6 个月内）、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心功能不全、难治性高血压（难治性高血压定义为使用≥3 种抗高血压药物（包括利尿剂）合理耐受治疗 >1 个月后血压仍未达标) 根据生活方式的改善或使用 ≥ 4 种抗高血压药物不能有效控制的血压服用足够的剂量），需要药物治疗的严重心律失常、肝心律失常、肝脏疾病、肾脏疾病或代谢紊乱。
3. 具有活动性中枢神经系统浸润的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
4. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度不在正常参考范围内，丙型肝炎病毒（HCV）抗体及外周血HCV RNA阳性的患者，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，或巨细胞病毒 (CMV) DNA 阳性，或梅毒试验阳性。
5. 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染（单纯性尿路感染或上呼吸道感染除外）。
6. 筛选前正在接受全身性类固醇治疗且经研究者判断在治疗期间需要全身性类固醇长期治疗的受试者（吸入或局部使用除外）。
7. 既往器官移植或器官移植准备（造血干细胞移植除外）
8. 患有急性/慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的人
9. 患者在筛选前 2 个月内接受过造血干细胞移植
10. 患者在入组前接受过 CAR-T 疗法或其他基因修饰细胞疗法
11. 活动性神经系统自身免疫性疾病或炎症性疾病（例如 吉兰-巴利综合征 (GBS)、肌萎缩侧索硬化 (ALS)）和有临床意义的活动性脑血管疾病（例如 脑水肿、后部可逆性脑病综合征 (PRES)）。 脑病综合征 (PRES)）。
12. 预期寿命不足3个月的患者
13. 患者在筛选前 3 个月内参与过其他临床研究。
14. 根据研究者和/或临床标准的判断，患者禁忌任何研究程序或有其他可能使他们处于不可接受的风险的医疗条件。