Estudio clínico de la eficacia de las células CD19-CAR-DNT en el tratamiento del LNH de células B en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF y esperar completar los procedimientos del estudio para los exámenes y tratamientos de seguimiento.
2. De 18 a 75 años (incluidos los cortes), independientemente del género
3. Un diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B confirmado por citología o histología patológica de acuerdo con los criterios de la OMS de 2016, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado patológicamente, el linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL), el linfoma folicular transformado ( TFL) y linfoma de células B de alto grado (HGBCL).

4. Linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario, siempre que se cumpla una de las siguientes condiciones:

   • Sujetos con linfoma no Hodgkin de células B que han fracasado al menos con regímenes de segunda línea (que incluyen recaída, no remisión, progresión) y han recibido un régimen estandarizado de anticuerpos monoclonales anti-CD20 (excepto CD20-negativo) y antraciclinas;
   • Recaída después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
   • Resistencia primaria: inducción con 2 cursos de inmunoquimioterapia basada en anticuerpos monoclonales anti-CD20 en el momento del primer tratamiento, el mejor efecto curativo evaluado como enfermedad estable o progresión de la enfermedad.
5. Puntuación ECOG de 0 a 1.

6. La presencia de una lesión medible que cumple uno de los siguientes criterios:

   • El eje largo de la lesión del ganglio linfático supera los 15 mm de longitud (el eje corto es medible);
   • Los ejes largo y corto de la lesión del ganglio extralinfático superan los 10 mm de longitud.

7. Función adecuada del órgano, con resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la quimioterapia de eliminación linfática que cumplan con los siguientes criterios.

   • Glutatión aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Glutámico aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces ULN.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado. Pueden incluirse sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina total ≤ 3,0 veces el LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobina ≥ 60 g/L o hemoglobina mantenida en ese nivel después de la transfusión.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Un recuento de plaquetas ≥ 30 x 10^9/L o un recuento de plaquetas mantenido en ese nivel después de una transfusión de plaquetas
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección. Todos los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos seis meses desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta el final de la infusión de células. Las mujeres sin potencial fértil (que cumplen al menos 1 de los siguientes criterios) se describen a continuación.

   • Se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
   • Insuficiencia ovárica reconocida médicamente.
   • Médicamente reconocida como posmenopáusica (al menos 12 meses consecutivos de menopausia sin causa patológica o fisiológica).

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células epiteliales escamosas o de células basales, cáncer de próstata localizado posradical, carcinoma ductal in situ posradical y cáncer de tiroides posradical
2. Cualquier enfermedad sistémica inestable: incluida, entre otras, infección activa (que no sea una infección local), angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio ( dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, hipertensión refractaria (la hipertensión refractaria se define como la presión arterial que no ha alcanzado el estándar después de > 1 mes de tratamiento razonablemente tolerable con ≥ 3 medicamentos antihipertensivos (incluidos los diuréticos ) a dosis adecuadas en función de la mejora del estilo de vida o presión arterial que no se controle eficazmente con ≥4 fármacos antihipertensivos), arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento farmacológico, arritmias hepáticas, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas.
3. Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B con invasión activa del sistema nervioso central.
4. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) y títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que no están dentro del rango de referencia normal, anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica, positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positivo para el ADN del citomegalovirus (CMV), o prueba de sífilis positiva.
5. Infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico (excepto infecciones simples del tracto urinario o infecciones del tracto respiratorio superior).
6. Sujetos que están recibiendo esteroides sistémicos antes de la selección y que el investigador juzga que requieren tratamiento a largo plazo con esteroides sistémicos durante el período de tratamiento (excepto para uso tópico o inhalado).
7. Trasplante de órganos previo o preparación para el trasplante de órganos (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas)
8. Personas con enfermedad de injerto contra huésped aguda/crónica (EICH)
9. Los pacientes han recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas en los 2 meses anteriores a la selección.
10. Los pacientes han recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la inscripción
11. Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas (p. síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (p. edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)). Síndrome de Encefalopatía (PRES)).
12. Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
13. Los pacientes han participado en otros estudios clínicos en los 3 meses anteriores a la selección.
14. Los pacientes, a juicio del investigador y/o criterio clínico, están contraindicados para cualquier procedimiento del estudio o tienen otras condiciones médicas que pueden ponerlos en un riesgo inaceptable.