Étude clinique de l'efficacité des cellules CD19-CAR-DNT dans le traitement du LNH à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un ICF et s'attendre à terminer les procédures d'étude pour les examens de suivi et le traitement.
2. De 18 à 75 ans (seuils inclus), quel que soit le sexe
3. Un diagnostic de lymphome non hodgkinien à cellules B confirmé par cytologie ou histologie selon les critères de l'OMS 2016, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé pathologiquement, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), le lymphome folliculaire transformé ( TFL) et le lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL).

4. Lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire, à condition que l'une des conditions suivantes soit remplie :

   • - Sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B qui ont échoué au moins aux schémas thérapeutiques de deuxième intention (y compris rechute, non-rémission, progression) et qui ont reçu un schéma thérapeutique standardisé d'anticorps monoclonaux anti-CD20 (sauf CD20 négatif) et d'anthracyclines ;
   • Rechute après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
   • Résistance primaire : induction avec 2 cures d'immunchimiothérapie à base d'anticorps monoclonaux anti-CD20 au moment du premier traitement, le meilleur effet curatif évalué comme maladie stable ou progression de la maladie.
5. Score ECOG de 0 à 1.

6. La présence d'une lésion mesurable répondant à l'un des critères suivants :

   • Le grand axe de la lésion ganglionnaire dépasse 15 mm de long (le petit axe est mesurable);
   • Les axes long et court de la lésion ganglionnaire extralymphale dépassent 10 mm de long.

7. Fonction organique appropriée, avec des résultats de laboratoire dans les 7 jours précédant la chimiothérapie de clairance lymphatique répondant aux critères suivants.

   • Glutathion aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Glutamique aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois LSN.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht avec une bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et une bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN peuvent être inclus.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
   • Hémoglobine ≥ 60 g/L ou hémoglobine maintenue à ce niveau après la transfusion.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Une numération plaquettaire ≥ 30 x 10 ^ 9 / L ou une numération plaquettaire maintenue à ce niveau après une transfusion de plaquettes
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage. Tout sujet masculin et féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins six mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la perfusion cellulaire. Les sujets féminins sans potentiel de procréer (répondant à au moins 1 des critères suivants) sont décrits ci-dessous.

   • Avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale
   • Insuffisance ovarienne médicalement reconnue.
   • Médicalement reconnu comme post-ménopausique (au moins 12 mois consécutifs de ménopause sans cause pathologique ou physiologique).

Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer basocellulaire ou épithélial squameux de la peau, du cancer de la prostate post-radical localisé, du carcinome canalaire post-radical in situ et du cancer de la thyroïde post-radical
2. Toute maladie systémique instable : y compris, mais sans s'y limiter, une infection active (autre qu'une infection locale), un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou une ischémie transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde ( dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension réfractaire (l'hypertension réfractaire est définie comme une pression artérielle qui n'a pas atteint la norme après > 1 mois de traitement raisonnablement tolérable avec ≥ 3 médicaments antihypertenseurs (y compris les diurétiques ) à des doses adéquates en fonction de l'amélioration du mode de vie ou de la pression artérielle qui n'est pas contrôlée efficacement avec ≥ 4 médicaments antihypertenseurs), arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement pharmacologique, arythmies hépatiques, maladies du foie, maladies rénales ou troubles métaboliques.
3. Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B avec envahissement actif du système nerveux central.
4. Patients avec un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et des titres d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) du sang périphérique positifs en dehors de la plage de référence normale, des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positifs et un ARN du VHC du sang périphérique, positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou positif pour l'ADN du cytomégalovirus (CMV), ou test de syphilis positif.
5. Infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique (sauf infections simples des voies urinaires ou infections des voies respiratoires supérieures).
6. Sujets qui reçoivent des stéroïdes systémiques avant le dépistage et qui sont jugés par l'investigateur comme nécessitant un traitement à long terme avec des stéroïdes systémiques pendant la période de traitement (sauf pour une utilisation inhalée ou topique).
7. Transplantation d'organe antérieure ou préparation à la transplantation d'organe (sauf pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques)
8. Personnes atteintes de maladie aiguë/chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)
9. Les patients ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois précédant le dépistage
10. Les patients ont reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée avant l'inscription
11. Maladies neurologiques actives auto-immunes ou inflammatoires (par ex. syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par ex. œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)). syndrome d'encéphalopathie (SEP)).
12. Patients avec une espérance de vie inférieure à 3 mois
13. Les patients ont été impliqués dans d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage.
14. Les patients, selon le jugement de l'investigateur et/ou les critères cliniques, sont contre-indiqués à toute procédure d'étude ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable.