Klinická studie účinnosti CD19-CAR-DNT buněk v léčbě recidivujícího/refrakterního B-buněčného NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište ICF a očekávejte dokončení studijních postupů pro následná vyšetření a léčbu.
2. Ve věku 18 až 75 let (včetně cut-off), bez ohledu na pohlaví
3. Diagnóza B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu potvrzená cytologií nebo patologickou histologií podle kritérií WHO 2016, včetně patologicky potvrzeného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBCL), transformovaného folikulárního lymfomu ( TFL) a B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL).

4. Recidivující/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom za předpokladu, že je splněna jedna z následujících podmínek:

   • Subjekty s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem, u kterých selhaly alespoň režimy druhé linie (včetně relapsu, neremise, progrese) a dostali standardizovaný režim monoklonálních protilátek proti CD20 (kromě CD20-negativních) a antracyklinů;
   • Relaps po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
   • Primární rezistence: indukce 2 cykly imunochemoterapie na bázi monoklonálních protilátek anti-CD20 v době první léčby, nejlepší kurativní účinek hodnocený jako stabilní onemocnění nebo progrese onemocnění.
5. ECOG skóre 0 až 1.

6. Přítomnost měřitelné léze, která splňuje jedno z následujících kritérií:

   • Dlouhá osa léze lymfatických uzlin přesahuje délku 15 mm (krátká osa je měřitelná);
   • Dlouhá a krátká osa léze extralymfatické uzliny přesahuje délku 10 mm.

7. Odpovídající orgánová funkce s laboratorními výsledky do 7 dnů před chemoterapií lymfatické clearance splňující následující kritéria.

   • Glutathionaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Glutamická aminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN, pokud subjekt nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom. Mohou být zahrnuti jedinci s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 3,0krát ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5krát ULN.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobin ≥ 60 g/l nebo hemoglobin udržovaný na této úrovni po transfuzi.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 30 x 10^9/l nebo počet krevních destiček udržovaný na této úrovni po transfuzi krevních destiček
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.

8. Ženy ve fertilním věku by měly mít během období screeningu negativní těhotenský test. Každý muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu nejméně šesti měsíců od podpisu informovaného souhlasu do konce buněčné infuze. Ženské subjekty bez potenciálu otěhotnět (splňující alespoň 1 z následujících kritérií) jsou popsány níže.

   • Podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii
   • Lékařsky uznané selhání vaječníků.
   • Lékařsky uznáno jako postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců menopauzy bez patologické nebo fyziologické příčiny).

Kritéria vyloučení:

1. Jiné malignity během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, postradikálního lokalizovaného karcinomu prostaty, postradikálního duktálního karcinomu in situ a postradikálního karcinomu štítné žlázy
2. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: mimo jiné včetně aktivní infekce (jiné než lokální infekce), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu ( během 6 měsíců před screeningem), srdeční nedostatečnost třídy III nebo IV podle New York Heart Association, refrakterní hypertenze (refrakterní hypertenze je definována jako krevní tlak, který nedosáhl standardní hodnoty po >1 měsíci přiměřeně tolerovatelné léčby ≥3 antihypertenzivy (včetně diuretik) ) v adekvátních dávkách na základě zlepšení životního stylu nebo krevního tlaku, který není účinně kontrolován ≥4 antihypertenzivy), závažné srdeční arytmie vyžadující farmakologickou léčbu, jaterní arytmie, onemocnění jater, onemocnění ledvin nebo metabolické poruchy.
3. Pacienti s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem s aktivní invazí do centrálního nervového systému.
4. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titry DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve, které nejsou v normálním referenčním rozmezí, pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve, pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na DNA cytomegaloviru (CMV) nebo pozitivní test na syfilis.
5. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest nebo infekcí horních cest dýchacích).
6. Subjekty, které dostávají systémové steroidy před screeningem a u kterých zkoušející soudí, že vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčebného období (s výjimkou inhalačního nebo topického použití).
7. Předchozí transplantace orgánů nebo příprava na transplantaci orgánů (kromě transplantace krvetvorných buněk)
8. Osoby s akutní/chronickou chorobou graft-vs-host (GvHD)
9. Pacienti podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 2 měsíců před screeningem
10. Pacienti před zařazením podstoupili terapii CAR-T nebo jinou buněčnou terapii modifikovanou genem
11. Aktivní neurologická autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrální edém, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES)). Encefalopatický syndrom (PRES)).
12. Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce
13. Pacienti byli zapojeni do jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem.
14. Pacienti jsou podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií kontraindikováni k jakémukoli postupu studie nebo mají jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.