Kliininen tutkimus CD19-CAR-DNT-solujen tehosta uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen NHL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja odota suorittavasi seurantatutkimuksia ja hoitoa koskevat tutkimustoimenpiteet.
2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien rajat) sukupuolesta riippumatta
3. B-solun non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi, joka on vahvistettu sytologialla tai patologisella histologialla WHO 2016 -kriteerien mukaan, mukaan lukien patologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL), transformoitunut follikulaarinen lymfooma ( TFL) ja korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL).

4. Relapsoitunut/refraktiivinen B-solu non-Hodgkinin lymfooma, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Potilaat, joilla on B-solun non-Hodgkinin lymfooma ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään toisen linjan hoito-ohjelmissa (mukaan lukien uusiutuminen, ei-remissio, eteneminen) ja jotka ovat saaneet standardoidun anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen (paitsi CD20-negatiivisen) ja antrasykliinien hoito-ohjelman;
   • Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
   • Primaarinen resistenssi: induktio kahdella anti-CD20 monoklonaaliseen vasta-ainepohjaiseen immunokemoterapiahoitoon ensimmäisen hoidon aikana, paras parantava vaikutus arvioituna stabiilina sairautena tai taudin etenemisenä.
5. ECOG-pisteet 0-1.

6. Mitattavissa oleva vaurio, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   • Imusolmukevaurion pitkä akseli on yli 15 mm pitkä (lyhyt akseli on mitattavissa);
   • Ekstralymfisolmuvaurion pitkät ja lyhyet akselit ylittävät 10 mm.

7. Asianmukainen elimen toiminta, laboratoriotulokset 7 päivän sisällä ennen lymfaattisen puhdistuman kemoterapiaa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit.

   • Glutationiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin syndrooma. Koehenkilöt, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobiini ≥ 60 g/l tai hemoglobiini pysyy tällä tasolla verensiirron jälkeen.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
   • verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 10^9/l tai verihiutaleiden määrä pysyy tällä tasolla verihiutaleidensiirron jälkeen
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen vähintään kuuden kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta soluinfuusion loppuun asti. Naishenkilöt, joilla ei ole hedelmällistä ikää (jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä) on kuvattu alla.

   • Sinulle on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto
   • Lääketieteellisesti tunnustettu munasarjojen vajaatoiminta.
   • Lääketieteellisesti tunnustettu postmenopausaaliseksi (vähintään 12 peräkkäistä vaihdevuodet ilman patologista tai fysiologista syytä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, tyvisolu- tai levyepiteelisolu-ihosyöpää, postradikaalista paikallista eturauhassyöpää, postradikaalista duktaalista karsinoomaa in situ ja postradikaalista kilpirauhassyöpää
2. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aktiivinen infektio (muu kuin paikallinen infektio), epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti ( 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, refraktaarinen verenpainetauti (refraktaarinen hypertensio määritellään verenpaineeksi, joka ei ole saavuttanut standardia yli kuukauden kohtuullisen siedetyn hoidon jälkeen ≥ 3 verenpainelääkkeellä (mukaan lukien diureetit). ) riittävin annoksina, jotka perustuvat elämäntapojen parantamiseen tai verenpaineeseen, jota ei saada tehokkaasti hallintaan vähintään 4 verenpainelääkkeellä), vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat farmakologista hoitoa, maksan rytmihäiriöt, maksasairaudet, munuaissairaudet tai aineenvaihduntahäiriöt.
3. Potilaat, joilla on B-solun non-Hodgkinin lymfooma ja aktiivinen keskushermoston invaasio.
4. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterit eivät ole normaalin vertailualueen sisällä, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA , positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA:lle tai positiivinen kuppatesti.
5. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi yksinkertaiset virtsatieinfektiot tai ylempien hengitysteiden infektiot).
6. Koehenkilöt, jotka saavat systeemisiä steroideja ennen seulontaa ja joiden tutkija arvioi tarvitsevan pitkäaikaista hoitoa systeemisillä steroideilla hoitojakson aikana (lukuun ottamatta inhaloitavaa tai paikallista käyttöä).
7. Aiempi elinsiirto tai elinsiirtoon valmistautuminen (paitsi hematopoieettisten kantasolujen siirto)
8. Henkilöt, joilla on akuutti/krooninen siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
9. Potilaille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
10. Potilaat ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa ennen ilmoittautumista
11. Aktiiviset neurologiset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti merkittävä aktiivinen aivoverisuonitauti (esim. aivoturvotus, posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)). Enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)).
12. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta
13. Potilaat ovat olleet mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
14. Potilaat ovat tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten kriteerien mukaan vasta-aiheisia mihinkään tutkimusmenettelyyn tai heillä on muita lääketieteellisiä tiloja, jotka saattavat asettaa heidät kohtuuttoman riskin.