Клиническое исследование эффективности клеток CD19-CAR-DNT при лечении рецидивирующей/резистентной В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

1. Добровольно подписать МКФ и ожидать завершения процедур исследования для последующих обследований и лечения.
2. В возрасте от 18 до 75 лет (включая ограничения), независимо от пола
3. Диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы, подтвержденный цитологическим или патологическим гистологическим исследованием в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г., включая патологически подтвержденную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ПМВКЛ), трансформированную фолликулярную лимфому ( TFL) и В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL).

4. Рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома при соблюдении одного из следующих условий:

   • Субъекты с В-клеточной неходжкинской лимфомой, которым не удалась по крайней мере схема второй линии (включая рецидив, отсутствие ремиссии, прогрессирование) и которые получали стандартную схему моноклональных антител против CD20 (кроме CD20-негативных) и антрациклины;
   • Рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
   • Первичная резистентность: индукция 2 курсами иммунохимиотерапии на основе моноклональных антител против CD20 во время первого лечения, лучший лечебный эффект оценивается как стабилизация заболевания или прогрессирование заболевания.
5. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1.

6. Наличие измеримого поражения, которое соответствует одному из следующих критериев:

   • Длина длинной оси поражения лимфатического узла превышает 15 мм (измерима короткая ось);
   • Длина длинной и короткой осей экстралимфатического узла превышает 10 мм.

7. Соответствующая функция органов, результаты лабораторных исследований в течение 7 дней до химиотерапии лимфатической очистки соответствуют следующим критериям.

   • Глутатионаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Глутаминаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше ВГН.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, если только у субъекта не подтвержден синдром Жильбера. Могут быть включены субъекты с синдромом Жильбера-Мейленграхта с общим билирубином ≤ 3,0 раза выше ВГН и прямым билирубином ≤ 1,5 раза выше ВГН.
   • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   • Гемоглобин ≥ 60 г/л или гемоглобин сохраняется на этом уровне после трансфузии.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 30 x 10 ^ 9 / л или количество тромбоцитов сохраняется на этом уровне после переливания тромбоцитов
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.

8. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в период скрининга. Любые субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение не менее шести месяцев с момента подписания формы информированного согласия до окончания инфузии клеток. Субъекты женского пола без детородного потенциала (соответствующие хотя бы одному из следующих критериев) описаны ниже.

   • Перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию
   • Медицински признанная недостаточность яичников.
   • Медицински признается постменопаузальным (не менее 12 месяцев подряд менопаузы без патологической или физиологической причины).

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, пострадикального локализованного рака предстательной железы, пострадикального протокового рака in situ и пострадикального рака щитовидной железы
2. Любое нестабильное системное заболевание: включая, помимо прочего, активную инфекцию (кроме местной инфекции), нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда ( в течение 6 месяцев до скрининга), сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рефрактерная гипертензия (рефрактерная гипертензия определяется как артериальное давление, которое не достигло нормы после более чем 1 месяца достаточно переносимого лечения ≥3 антигипертензивными препаратами (включая диуретики). ) в адекватных дозах в зависимости от улучшения образа жизни или артериального давления, которое не контролируется эффективно ≥4 антигипертензивными препаратами), тяжелые сердечные аритмии, требующие фармакологического лечения, печеночные аритмии, заболевания печени, заболевания почек или нарушения обмена веществ.
3. Пациенты с В-клеточной неходжкинской лимфомой с активной инвазией центральной нервной системы.
4. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) и титры ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови вне нормального референтного диапазона, положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) и РНК HCV в периферической крови, положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) или положительный тест на сифилис.
5. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей или инфекций верхних дыхательных путей).
6. Субъекты, которые получают системные стероиды до скрининга и которые, по мнению исследователя, нуждаются в длительном лечении системными стероидами в течение периода лечения (за исключением ингаляционного или местного применения).
7. Предыдущая трансплантация органов или подготовка к трансплантации органов (за исключением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток)
8. Лица с острой/хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
9. Пациенты получили трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев до скрининга.
10. Пациенты получали терапию CAR-T или другую терапию генно-модифицированными клетками до включения в исследование.
11. Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, Синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)) и клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек головного мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)). синдром энцефалопатии (PRES)).
12. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 мес.
13. Пациенты были вовлечены в другие клинические исследования в течение 3 месяцев до скрининга.
14. Пациентам, по мнению исследователя и/или клиническим критериям, противопоказаны какие-либо процедуры исследования или они имеют другие медицинские условия, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску.