Badanie kliniczne skuteczności komórek CD19-CAR-DNT w leczeniu nawrotowego/opornego NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz ICF i oczekuj ukończenia procedur badania w celu badań kontrolnych i leczenia.
2. Wiek od 18 do 75 lat (włączając osoby odcięte), niezależnie od płci
3. Rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego z komórek B potwierdzone badaniem cytologicznym lub histopatologicznym zgodnie z kryteriami WHO 2016, w tym potwierdzonego patologicznie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL), transformowanego chłoniaka grudkowego ( TFL) i chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL).

4. Nawracający/oporny chłoniak nieziarniczy z komórek B, pod warunkiem spełnienia jednego z następujących warunków:

   • pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, u których nie powiodły się co najmniej schematy drugiego rzutu (w tym nawrót, brak remisji, progresja) i którzy otrzymali standardowy schemat przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 (z wyjątkiem CD20-ujemnych) i antracyklin;
   • Nawrót choroby po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
   • Oporność pierwotna: indukcja 2 kursami immunochemioterapii opartej na przeciwciałach monoklonalnych anty-CD20 w czasie pierwszego leczenia, najlepszy efekt leczniczy oceniany jako stabilizacja choroby lub progresja choroby.
5. Wynik ECOG 0 do 1.

6. Obecność mierzalnej zmiany, która spełnia jedno z następujących kryteriów:

   • Długa oś zmiany węzła chłonnego przekracza 15 mm (oś krótsza jest mierzalna);
   • Długa i krótka oś zmiany w węzłach pozachłonnych przekracza 10 mm.

7. Właściwa czynność narządów, z wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed chemioterapią eliminującą limfę, spełniająca następujące kryteria.

   • Aminotransferaza glutationowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza glutaminowa (ALT) ≤ 3 razy GGN.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta. Pacjenci z zespołem Gilberta-Meulengrachta ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 3,0-krotności GGN i bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5-krotności GGN mogą zostać włączeni.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobina ≥ 60 g/l lub hemoglobina utrzymała się na tym poziomie po transfuzji.
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 30 x 10^9/L lub liczba płytek krwi utrzymana na tym poziomie po przetoczeniu płytek krwi
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy od momentu podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia infuzji komórek. Poniżej opisano pacjentki bez zdolności do zajścia w ciążę (spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów).

   • Przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników
   • Medycznie rozpoznana niewydolność jajników.
   • Medycznie uznany za postmenopauzalny (co najmniej 12 kolejnych miesięcy menopauzy bez przyczyny patologicznej lub fizjologicznej).

Kryteria wyłączenia:

1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego po radykalnym raku przewodowym in situ i raka tarczycy po radykalnym raku
2. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa: w tym między innymi czynna infekcja (inna niż infekcja miejscowa), niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego ( w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, nadciśnienie oporne na leczenie (nadciśnienie oporne na leczenie definiuje się jako ciśnienie krwi, które nie osiągnęło normy po >1 miesiącu rozsądnego tolerowania leczenia ≥3 lekami przeciwnadciśnieniowymi (w tym lekami moczopędnymi ) w odpowiednich dawkach w zależności od poprawy stylu życia lub ciśnienia krwi, które nie jest skutecznie kontrolowane za pomocą ≥4 leków przeciwnadciśnieniowych), ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego, zaburzenia rytmu wątroby, choroby wątroby, choroby nerek lub zaburzenia metaboliczne.
3. Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym z aktywną inwazją ośrodkowego układu nerwowego.
4. Pacjenci z dodatnim mianem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej poza normalnym zakresem referencyjnym, dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej, pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub pozytywny wynik testu na kiłę.
5. Czynne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych).
6. Osoby, które otrzymują steroidy ogólnoustrojowe przed badaniem przesiewowym i które według oceny badacza wymagają długotrwałego leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w okresie leczenia (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego).
7. Wcześniejszy przeszczep narządu lub przygotowanie do przeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych)
8. Osoby z ostrą/przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
9. Pacjenci otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. Przed włączeniem do badania pacjenci otrzymywali terapię CAR-T lub inną terapię komórkową z modyfikacją genów
11. Aktywne neurologiczne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i klinicznie istotna czynna choroba naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)). zespół encefalopatii (PRES)).
12. Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące
13. Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Pacjenci, w ocenie badacza i/lub według kryteriów klinicznych, są przeciwwskazani do jakiejkolwiek procedury badawczej lub mają inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.