切除不能中皮腫患者におけるニラパリブの有効性 (NERO)
2025年5月12日 更新者：University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
切除不能中皮腫患者におけるニラパリブの有効性：以前に治療された中皮腫患者におけるニラパリブ対能動的症状制御の無作為化第II相試験
プラチナベースの全身療法を受けた後に再発した患者におけるニラパリブと能動的症状管理（ASC）の有効性を判断するための、英国の多施設共同、2 アーム、非盲検無作為化第 II 相試験。
84 人の患者が、英国の約 10 の治験ネットワーク施設から募集されます。
調査の概要
詳細な説明
中皮腫は、環境汚染物質であるアスベストへの曝露によって引き起こされるがんです。
このがんは不治であり、効果的な治療法がなく、特に最初の化学療法後は顕著です。
2003 年以来、中皮腫の認可された治療法はなく、最初の化学療法後の生存率の改善を示した治療法はまだありません。
治療へのより効果的なアプローチを探求する緊急の必要性があります。
標的治療は、中皮腫の治療に潜在的な希望をもたらします。
PARP (ポリ アデノシン二リン酸リボース ポリメラーゼ) 阻害剤と呼ばれる種類の薬剤が、特定の変異を持つ乳がんと卵巣がんの患者の生存率を改善することがすでに証明されています。
中皮腫は最近の試験で、このクラスの病原体に反応することが示されています。
PARP阻害剤が患者の新しい治療選択肢になり得るかどうかを検証するために、さらなる調査が必要です。
過去の卵巣がん研究と同様に、NERO 試験では、化学療法による治療が成功した後に PARP 阻害剤 (ニラパリブ) をテストします。
化学療法後に腫瘍が縮小または安定化した患者は、ニラパリブの恩恵を受ける可能性が高くなると予想されます。
ニラパリブが中皮腫患者の生存率を改善できるかどうか、または実際に毒性が利益なしに発生する可能性があるかどうかは不明です.
そのため、患者は 2:1 の確率で薬を投与される無作為化されます。
ニラパリブを受けていない患者は、必要に応じて代替治療を受けることができるように、初期の腫瘍増殖の徴候について綿密に監視されます。
NERO 試験が肯定的である場合、この試験は、世界中で使用するための新薬の承認につながります。これは、最初の化学療法後に初めて患者の平均余命を延ばすものです。
NERO は 12 か月で 84 人の患者を募集します。
ニラパリブを投与するように無作為に割り付けられた患者は、試験期間中、最大 24 週間、1 日 200 mg または 300 mg を投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
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Cardiff、イギリス、CF15 7QZ
- Velindre University NHS Trust, Velindre Cancer Centre
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Harlow、イギリス、CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital NHS Trust, The Princess Alexandra Hospital
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Hull、イギリス、HU16 5JQ
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's Hospital
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Leicester、イギリス、LE2 7LX
- University Hospitals of Leicester NHS Trust, Royal Leicester Infirmary
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Weston Park Hospital
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton, Southampton General Hospital
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Kent
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Gillingham、Kent、イギリス、ME7 5NY
- Medway NHS Foundation Trust, Medway Maritime Hospital
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Somerset
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Taunton、Somerset、イギリス、TA1 5DA
- Somerset NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、規制および施設のガイドラインに従って、REC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
- -患者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません
- -組織学的に確認された中皮腫の診断。 任意の組織学的サブタイプ (類上皮、二相性または肉腫様) および任意の部位 (例: 胸膜または腹膜) 利用可能な組織ブロック。 スクリーニング時に組織ブロックが要求されます。
- -患者は、胸膜または腹膜中皮腫に対して以前に全身療法（任意の数のライン）を受けている必要があります。
- 疾患の進行は、スクリーニング前に治験責任医師の評価に従って確認する必要があります。
- 以前の治療は、研究治療を受ける少なくとも14日前に完了する必要があり、すべての毒性が回復するか、グレード1に戻った.
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-1。
- -修正RECIST（胸膜中皮腫）またはRECIST 1.1（非胸膜中皮腫または修正RECISTの測定値が得られない場合）によって放射線学的に評価可能な疾患。
- 年齢は18歳以上。
- -進行時のオプションの再生検を含む、必須の診断用組織ブロックと血液サンプルをトランスレーショナルリサーチに提供することに同意する。
- 適切な骨髄予備能およびクレアチニンクリアランスを含む、適切な臓器機能。
スクリーニング検査値は、治療開始前の 48 時間以内に次の基準を満たす必要があります。
- 白血球 ≥ 2 x 109/L
- 好中球 ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン≧90g/L
- -≤1.5 X ULNの血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）> 50 mL /分（Cockcroft / Gault式を使用）
- -AST ≤ 3 x ULN または ALT ≤ 3 x ULN (両方が評価される場合、両方とも ≤ 3 x ULN である必要があります)
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが51.3μmol/ L未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
生殖状態:
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等の単位） 登録時および研究開始前の24時間以内。 24 時間以内に結果が得られない場合は、試験治療開始の 3 日前までの延長が認められる場合があります。
- 女性は授乳してはいけません
- WOCBP は、治療期間中および最後の ASC+Niraparib 投与から 180 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -WOCBPで性的に活発な男性は、治療期間中およびASC +ニラパリブの最後の投与後90日間、プロトコルで概説されている避妊方法を使用する必要があります
- -治験責任医師の評価によると、少なくとも12週間の予想生存期間
除外基準:
- 癌性髄膜炎、軟髄膜疾患、および CNS 出血の X 線写真の徴候を含む未治療の症候性中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は除外されます。
- -治療的ドレナージを必要とする未治療の第3空間液収集の患者は除外されます
- 5 年以内の 2 番目の悪性腫瘍。 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内膀胱がんまたは上皮内子宮頸がん）。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
- 嚥下困難、または胃または小腸の以前の重大な切除。
- -研究治療の最初の投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復していない患者。
- -PARP阻害剤への以前の曝露またはニラパリブの成分に対する既知の過敏症。
- New York Heart Associated クラス II 以上の心不全、肝臓 [AST > 3XULN、ALT > 3XUL、総ビリルビン > 1.5XULN] または腎障害 [>1.5 X ULN の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCL) ≤ 50 mL/分 ( Cockcroft/Gault 式を使用)]。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用。
- 患者は、他の介入研究に参加することは許可されていません。
- 同意を与えることができない患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既往歴または現在の診断のある患者
- -活動性結核の既往歴がある患者。
- コントロールされていない高血圧の患者。
- -参加者は、計画された研究の開始から90日以内に現在活動性肺炎を患っているか、間質性肺疾患、薬物関連肺炎、またはステロイド治療を必要とする放射線肺炎の既知の病歴があります。
- -コロニー刺激因子（例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子または組換えエリスロポエチン）を投与された患者 研究治療の最初の投与前の2週間。
- -試験治療の初回投与前30日以内の生ワクチンおよびこの臨床試験への参加中。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニラパリブ + ASC
患者は、最大24週間の研究期間中、毎日200/300 mgのニラパリブを受け取ります。 患者は、疾患の進行、離脱、死亡、または毒性を制限する重要な治療法が開発されるまで治療されます。 ニラパリブは、100 mg カプセルとして経口製剤で提供されます。 ニラパリブの開始用量は、患者のベースライン体重および/または血小板数に基づきます。 ベースラインの体重が 77 kg 以上で、ベースラインの血小板数が 150 x 109/L 以上の参加者には、毎日ニラパリブ 300 mg を投与します。 ベースラインの体重が 77 kg 未満またはベースラインの血小板数が 150 x 109/L 未満の参加者には、ニラパリブ 200 mg を毎日投与します。 ニラパリブの用量は、プロトコルごとに 100 mg 単位で最小 100 mg まで減らすことができます。 用量漸増は許可されていません。 |
ニラパリブ ([3S]-3-[4-[7-(アミノカルボニル)-2H-インダゾール-2-イル] フェニル] ピペリジン [トシラート一水和物塩]) は、経口で利用できる強力で選択性の高い PARP1 および PARP2 阻害剤です。
ニラパリブの賦形剤は、乳糖一水和物とステアリン酸マグネシウムです。
ニラパリブは、100 mg のカプセルが 72 個入ったボトルで提供されます。
カプセルは水で丸ごと飲み込んでください。
カプセルは噛んだりつぶしたりしないでください。食事に関係なく服用できます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：積極的な症状管理
このアームの患者は対症的に管理され、各参加施設の標準治療に従って治療されます。
ASC には定期的な専門家のフォローアップが含まれる場合があります。身体的、心理的、社会的問題の構造化された評価。緩和放射線療法やステロイドを含む適切な治療。
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ASC には定期的な専門家のフォローアップが含まれる場合があります。身体的、心理的、社会的問題の構造化された評価。緩和放射線療法やステロイドを含む適切な治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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無増悪生存期間は、変更された RECIST (胸膜疾患)、RECIST 1.1 (非胸膜疾患)、治験責任医師が報告した進行または原因を問わない死亡 (いずれか早い方) によって決定されます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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最良の総合奏効 (進行性疾患、病勢安定、部分奏効または完全奏効)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行または死亡まで記録された最良の応答です
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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疾病管理
時間枠：無作為化後 12 週間および 24 週間
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病勢安定、部分奏効または完全奏効
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無作為化後 12 週間および 24 週間
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応答時間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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完全奏効または部分奏効 (これが起こる場合) から進行または死亡までの時間
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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治療コンプライアンス
時間枠：24週間まで
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各サイクルでの意図した投与量に対する投与量のパーセンテージを要約することによって評価
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24週間まで
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：各治療サイクル（各サイクルは21日、最大8サイクルの治療）の終わりに、治療中止後100日間、および進行中の薬物関連のAEが解決されるまで、ベースラインに戻るか、または不可逆的とみなされるまで
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要約統計とリストは、安全集団の患者について報告され、MedDRA の最新バージョンによる分類とともに治療群ごとに要約されます。
グレードは CTCAE 毒性スケール (バージョン 5.0) で報告されます。
すべての原因と治療に関連する、または緊急の AE の両方が分析に含まれます。
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各治療サイクル（各サイクルは21日、最大8サイクルの治療）の終わりに、治療中止後100日間、および進行中の薬物関連のAEが解決されるまで、ベースラインに戻るか、または不可逆的とみなされるまで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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相同組換え遺伝子の変化と臨床転帰を関連付ける
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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奏効、無増悪および全生存は、HR遺伝子の体細胞変化と相関します
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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疾患の進行時に任意の再生検を受ける患者のサブセットにおいて、ニラパリブに対する獲得耐性の原因を特定する
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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奏効、無増悪および全生存は、HR遺伝子の体細胞変化と相関します
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大18か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dean Fennell、University of Leicester
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月11日
一次修了 (実際)
2025年1月31日
研究の完了 (実際)
2025年1月31日
試験登録日
最初に提出
2022年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月8日
最初の投稿 (実際)
2022年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月12日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RMH CAN1682
- 2022-000198-26 (EudraCT番号)
- ISRCTN16171129 (レジストリ識別子：ISRCTN Registry)
- MCTA20F\2 (その他の助成金/資金番号：Asthma and Lung UK)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有要求に対して、データ辞書を含む IPD が利用可能になります。
個々の参加者のデータは、情報 (テキスト、表、図、および付録) の匿名化および正規化後の結果の根底にあるものとして共有されます。
研究プロトコルと統計分析計画も利用できます。
臨床試験データセット内の仮名化された参加者データは、許可されたサウサンプトン臨床試験ユニット (SCTU) スタッフによる制御されたアクセスを介して共有できます。
データ アクセスの要求には、特定の要件と、提案された研究、統計分析、出版計画、および研究グループの資格の証拠を詳述する必要があります。
すべての関係者が SCTU の共有条件を含む関連データ共有文書に署名すると、データが共有されます。必要に応じて、スポンサーからの追加のデータ共有契約があります。
提案は、ctu@soton.ac.uk に送信する必要があります。
IPD 共有時間枠
承認された提案の目的で、方法論的に適切な提案を説明し、必要に応じてデータ共有契約に署名したデータ共有要求フォームに記入した研究者は、結果の公開後 3 か月から匿名データを要求できます。 .
IPD 共有アクセス基準
データ アクセス要求は、SCTU データ管理者および治験チームの主要メンバーによって、特定の資格基準に照らして審査されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。