Účinnost niraparibu u pacientů s neresekovatelným mezoteliomem (NERO)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený REC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie
• Histologicky potvrzená diagnóza mezoteliomu. Jakýkoli histologický podtyp (epitelioidní, dvoufázový nebo sarkomatoidní) a jakékoli místo (např. pleurální nebo peritoneální) s dostupným tkáňovým blokem. Tkáňové bloky budou požadovány v době screeningu.
• Pacienti musí mít předchozí systémovou terapii (libovolný počet řádků) pro pleurální nebo peritoneální mezoteliom.
• Progrese onemocnění musí být potvrzena hodnocením zkoušejícího před screeningem.
• Jakákoli předchozí léčba musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním studijní léčby, kdy se všechny toxicity zotavily nebo se vrátily na stupeň 1, s výjimkou alopecie a neuropatie způsobené chemoterapií, které by se měly vrátit na stupeň 2.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
• Radiologicky hodnotitelné onemocnění podle modifikovaného RECIST (pleurální mezoteliom) nebo RECIST 1.1 (nepleurální mezoteliom nebo tam, kde nelze získat měření pro modifikovaný RECIST).
• Věk ≥ 18 let.
• Souhlas s poskytnutím povinných diagnostických tkáňových bloků a vzorků krve pro translační výzkum, včetně volitelné rebiopsie při progresi.
• Přiměřená funkce orgánů, včetně vhodné rezervy kostní dřeně a clearance kreatininu.

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria do 48 hodin před zahájením léčby:

  1. Bílé krvinky ≥ 2 x 109/l
  2. Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  3. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce)
  6. AST ≤ 3 x ULN NEBO ALT ≤ 3 x ULN (pokud jsou hodnoceny oba, oba musí být ≤ 3 x ULN)
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 51,3 μmol/l)

• Reprodukční stav:

  1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) při zařazení do studie a do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Prodloužení až 3 dny před zahájením studijní léčby může být přípustné v situacích, kdy výsledky nelze získat do 24 hodin.
  2. Ženy nesmí kojit
  3. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu léčby a 180 dní po poslední dávce ASC+Niraparib.
  4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat metody antikoncepce uvedené v protokolu po dobu trvání léčby a 90 dnů po poslední dávce ASC + Niraparib
• Očekávané přežití alespoň 12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neléčenými, symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), včetně karcinomatózní meningitidy, leptomeningeálního onemocnění a radiografických známek krvácení do CNS, jsou vyloučeni.
• Pacienti s neléčeným odběrem tekutin ve třetím prostoru vyžadující terapeutickou drenáž jsou vyloučeni
• Druhá malignita do 5 let s výjimkou rakoviny definitivně léčené kurativním záměrem (např. bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovina močového měchýře nebo in situ rakovina děložního čípku).
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním léčiva ve studii nebo by mohla zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.
• Potíže s polykáním nebo předchozí významná resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Pacienti, kteří se nezotavili z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Předchozí expozice inhibitoru PARP nebo známá přecitlivělost na složky niraparibu.
• Srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Associated, jaterní [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, celkový bilirubin > 1,5XULN] nebo poškození ledvin [sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCL) ≤ 50 ml/min ( pomocí Cockcroftova/Gaultova vzorce)].
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Pacientům není povoleno vstupovat do jiných intervenčních studií.
• Každý pacient není schopen dát souhlas.
• Každá těhotná nebo kojící pacientka.
• Pacient se známou anamnézou nebo současnou diagnózou myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Pacient se známou anamnézou aktivní tuberkulózy.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
• Účastníci mají aktuální aktivní pneumonitidu do 90 dnů od plánovaného zahájení studie nebo mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu související s léky nebo radiační pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy.
• Pacienti, kteří dostávali faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby a během účasti na této klinické studii.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci.