절제 불가능한 중피종 환자에서 니라파립의 효능 (NERO)
2025년 5월 12일 업데이트: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
절제 불가능한 중피종 환자에 대한 Niraparib 효능: 이전에 치료받은 중피종 환자에 대한 Niraparib 대 능동적 증상 조절의 무작위 2상 시험
이전에 백금 기반 전신 요법을 받은 후 재발한 환자에서 니라파립과 능동적 증상 조절(ASC)의 효능을 결정하기 위한 다기관, 2군, 개방형 영국 무작위 2상 시험.
약 10개의 영국 시험 네트워크 사이트에서 84명의 환자를 모집합니다.
연구 개요
상세 설명
중피종은 환경 오염 물질인 석면에 노출되어 발생하는 암입니다.
이 암은 치료가 불가능하며 특히 초기 화학 요법 후에 효과적인 치료가 부족합니다.
2003년 이후로 중피종에 대한 허가된 치료법이 없었으며 초기 화학요법 후 생존율의 개선을 입증한 치료법은 아직 없습니다.
치료에 대한 보다 효과적인 접근법을 모색할 긴급한 필요성이 있습니다.
표적 치료는 중피종 치료에 대한 잠재적인 희망을 제공합니다.
PARP(Poly Adenosine Diphosphate-ribose polymerase) 억제제라고 불리는 약물 종류는 특정 돌연변이를 지닌 유방암 및 난소암 환자의 생존율을 향상시키는 것으로 이미 입증되었습니다.
중피종은 최근 시험에서 이 종류의 작용제에 반응하는 것으로 나타났습니다.
PARP 억제제가 환자를 위한 새로운 치료 옵션이 될 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 추가 조사가 필요합니다.
과거의 난소암 연구와 마찬가지로 NERO 시험은 화학 요법으로 성공적으로 치료한 후 PARP 억제제(niraparib)를 테스트합니다.
화학요법 후 종양이 축소되거나 안정화되는 환자는 니라파립의 혜택을 받을 가능성이 더 커질 것으로 예상됩니다.
니라파립이 중피종 환자의 생존을 향상시킬 수 있는지 또는 실제로 이점 없이 독성이 발생할 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다.
이러한 이유로 환자는 약을 받을 확률이 2:1로 무작위 배정됩니다.
니라파립을 투여받지 않은 환자는 필요한 경우 대체 치료를 받을 수 있도록 초기 종양 성장 징후를 면밀히 모니터링할 것입니다.
NERO 시험이 긍정적인 경우 이 연구는 전 세계적으로 사용을 위한 신약 승인으로 이어질 것이며 초기 화학 요법 이후 처음으로 환자의 기대 수명을 연장할 것입니다.
NERO는 12개월 동안 84명의 환자를 모집할 예정입니다.
니라파립을 투여하도록 무작위 배정된 사람들은 시험 기간 동안 최대 24주 동안 1일 200mg 또는 300mg을 투여받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
88
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Belfast, 영국, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
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Cardiff, 영국, CF15 7QZ
- Velindre University NHS Trust, Velindre Cancer Centre
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Harlow, 영국, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital NHS Trust, The Princess Alexandra Hospital
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Hull, 영국, HU16 5JQ
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's Hospital
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Leicester, 영국, LE2 7LX
- University Hospitals of Leicester NHS Trust, Royal Leicester Infirmary
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Sheffield, 영국, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Weston Park Hospital
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton, Southampton General Hospital
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Kent
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Gillingham, Kent, 영국, ME7 5NY
- Medway NHS Foundation Trust, Medway Maritime Hospital
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Somerset
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Taunton, Somerset, 영국, TA1 5DA
- Somerset NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 규제 및 기관 지침에 따라 REC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.
- 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 중피종 진단. 모든 조직학적 하위 유형(상피양, 2상 또는 육종) 및 모든 부위(예: 흉막 또는 복막) 사용 가능한 조직 블록. 조직 블록은 스크리닝 시 요청됩니다.
- 환자는 흉막 또는 복막 중피종에 대해 이전에 전신 요법(라인 수에 상관없음)을 받았어야 합니다.
- 질병 진행은 스크리닝 전에 조사자의 평가에 따라 확인되어야 합니다.
- 모든 이전 치료는 연구 치료를 받기 최소 14일 전에 완료되어야 하며, 이때 모든 독성이 회복되거나 1등급으로 돌아갑니다. 단, 2등급으로 회복되어야 하는 화학요법으로 인한 탈모증 및 신경병증은 예외입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 0-1.
- 수정된 RECIST(흉막 중피종) 또는 RECIST 1.1(비흉막 중피종 또는 수정된 RECIST에 대한 측정을 얻을 수 없는 경우)에 의해 방사선학적으로 평가 가능한 질병.
- 연령 ≥ 18세.
- 진행 시 선택적 재생검을 포함하여 중개 연구를 위한 필수 진단 조직 블록 및 혈액 샘플을 제공하는 데 동의합니다.
- 적절한 골수 보존 및 크레아티닌 청소율을 포함한 적절한 장기 기능.
스크리닝 실험실 값은 치료 시작 전 48시간 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 백혈구 ≥ 2 x 109/L
- 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L
- ≤ 1.5 X ULN의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50 mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용)
- AST ≤ 3 x ULN 또는 ALT ≤ 3 x ULN(둘 다 평가되는 경우 둘 다 ≤ 3 x ULN이어야 함)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 51.3 μmol/L이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
생식 상태:
- 가임 여성(WOCBP)은 등록 시 및 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 인간 융모막 성선 자극 호르몬 단위)가 음성이어야 합니다. 24시간 창 내에서 결과를 얻을 수 없는 상황에서는 연구 치료 시작 3일 전까지 연장이 허용될 수 있습니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- WOCBP는 치료 기간 동안 그리고 ASC+Niraparib 마지막 투여 후 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP로 성생활을 하는 남성은 치료 기간 동안 그리고 ASC+Niraparib의 마지막 투여 후 90일 동안 프로토콜에 요약된 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 조사자의 평가에 따라 최소 12주의 예상 생존
제외 기준:
- 암종성 수막염, 연수막 질환 및 CNS 출혈의 방사선학적 징후를 포함하여 치료되지 않은 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
- 치료적 배액이 필요한 치료되지 않은 3차 공간 체액 저류가 있는 환자는 제외됩니다.
- 암을 제외하고 5년 이내의 두 번째 악성 종양은 완치 의도를 확실히 치료했습니다(예: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피내 방광암 또는 상피내 자궁경부암).
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
- 삼키기 어렵거나 이전에 위나 소장을 크게 절제한 적이 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일 동안 대수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되지 않은 환자.
- PARP 억제제에 대한 이전 노출 또는 니라파립 성분에 대한 알려진 과민성.
- New York Heart Associated 클래스 II 이상의 심부전, 간[AST > 3XULN, ALT > 3XUL, 총 빌리루빈 > 1.5XULN] 또는 신장 손상[혈청 크레아티닌 >1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCL) ≤ 50 mL/분( Cockcroft/Gault 공식 사용)].
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
- 환자는 다른 중재 연구에 참여할 수 없습니다.
- 동의할 수 없는 모든 환자.
- 임신 중이거나 수유중인 환자.
- 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 병력이 있거나 현재 진단을 받은 환자
- 활동성 결핵 병력이 있는 환자.
- 조절되지 않는 고혈압 환자.
- 참가자는 계획된 연구 시작 90일 이내에 현재 활동성 폐렴이 있거나 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 알려진 병력이 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받은 환자.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 및 본 임상 연구에 참여하는 동안의 생백신.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니라파립 + ASC
환자는 최대 24주의 연구 기간 동안 매일 니라파립 200/300mg을 투여받게 됩니다. 환자는 질병 진행, 중단, 사망 또는 독성을 제한하는 중요한 치료가 개발될 때까지 치료를 받습니다. Niraparib는 100mg 캡슐 형태로 경구 제형으로 공급될 예정입니다. Niraparib의 시작 용량은 환자의 기본 체중 및/또는 혈소판 수를 기반으로 합니다. 기준 체중이 77kg 이상이고 기준 혈소판 수가 ≥150 x 109/L인 참가자에게는 매일 니라파립 300mg이 투여됩니다. 기준 체중이 77kg 미만이거나 기준 혈소판 수가 150 x 109/L 미만인 참여자는 매일 니라파립 200mg을 투여받습니다. Niraparib의 용량은 프로토콜당 최소 100mg까지 100mg씩 증량할 수 있습니다. 용량 증량은 허용되지 않습니다. |
Niraparib([3S]-3-[4-[7-(아미노카보닐)-2H-인다졸-2-일]페닐]피페리딘[토실레이트 모노하이드레이트 염])은 경구로 사용할 수 있는 강력하고 매우 선택적인 PARP1 및 PARP2 억제제입니다.
니라파립의 부형제는 유당 일수화물과 마그네슘 스테아레이트입니다.
Niraparib는 100mg 캡슐 72개가 들어 있는 병으로 공급됩니다.
캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
캡슐은 씹거나 부수어서는 안되며 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 능동적 증상 제어
이 팔의 환자는 증상에 따라 관리되며 각 참여 사이트에서 치료 표준에 따라 치료됩니다.
ASC는 정기적인 전문가 후속 조치를 포함할 수 있습니다. 신체적, 심리적, 사회적 문제에 대한 구조화된 평가; 완화 방사선 요법 및 스테로이드를 포함한 적절한 치료.
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ASC는 정기적인 전문가 후속 조치를 포함할 수 있습니다. 신체적, 심리적, 사회적 문제에 대한 구조화된 평가; 완화 방사선 요법 및 스테로이드를 포함한 적절한 치료.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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무진행 생존은 수정된 RECIST(흉막 질환), RECIST 1.1(비흉막 질환의 경우), 조사자가 보고한 모든 원인의 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 사건)에 의해 결정됩니다.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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최상의 종합 반응(진행성 질환, 안정 질환, 부분 또는 완전 반응)
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지 기록된 최상의 반응입니다.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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질병 관리
기간: 무작위 배정 후 12주 및 24주
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안정적인 질병, 부분 또는 완전 반응
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무작위 배정 후 12주 및 24주
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응답 기간
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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완전 또는 부분 반응(이 경우)부터 진행 또는 사망까지의 시간
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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치료 준수
기간: 최대 24주
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각 주기에서 의도된 선량에 대한 받은 선량의 백분율을 요약하여 평가
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최대 24주
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 중단 후 100일 동안 각 치료 주기 종료 시(각 주기는 21일이며, 최대 8주기의 치료) 치료 중단 후 진행 중인 약물 관련 AE의 경우 해결되거나 기준선으로 돌아가거나 비가역적이라고 간주될 때까지
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요약 통계 및 목록은 안전성 모집단의 환자에 대해 보고되며 최신 버전의 MedDRA에 따라 분류된 치료 부문별로 요약됩니다.
등급은 CTCAE 독성 척도(버전 5.0)로 보고됩니다.
모든 원인 및 치료 관련 또는 응급 AE 모두 분석에 포함될 것입니다.
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치료 중단 후 100일 동안 각 치료 주기 종료 시(각 주기는 21일이며, 최대 8주기의 치료) 치료 중단 후 진행 중인 약물 관련 AE의 경우 해결되거나 기준선으로 돌아가거나 비가역적이라고 간주될 때까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상동 재조합 유전자 변형과 임상 결과의 상관 관계
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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반응, 무진행 및 전체 생존은 HR 유전자의 체세포 변경과 상관관계가 있습니다.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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질병 진행 시 선택적 재생검을 받는 환자의 하위 집합에서 Niraparib에 대한 후천적 내성의 원인을 식별하기 위해
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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반응, 무진행 및 전체 생존은 HR 유전자의 체세포 변경과 상관관계가 있습니다.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dean Fennell, University of Leicester
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 11일
기본 완료 (실제)
2025년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 8일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RMH CAN1682
- 2022-000198-26 (EudraCT 번호)
- ISRCTN16171129 (레지스트리 식별자: ISRCTN Registry)
- MCTA20F\2 (기타 보조금/기금 번호: Asthma and Lung UK)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에 대해 데이터 사전을 포함하여 IPD를 사용할 수 있습니다.
정보(텍스트, 표, 그림 및 부록)의 비식별화 및 정규화 후 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터가 공유됩니다.
연구 프로토콜 및 통계 분석 계획도 사용할 수 있습니다.
임상 시험 데이터 세트 내의 가명화된 참가자 데이터는 승인된 Southampton Clinical Trials Unit(SCTU) 직원이 통제된 액세스를 통해 공유할 수 있습니다.
데이터 액세스 요청에는 특정 요구 사항과 제안된 연구, 통계 분석, 출판 계획 및 연구 그룹 자격 증명에 대한 세부 정보가 필요합니다.
모든 당사자가 SCTU 공유 조건을 다루는 관련 데이터 공유 문서에 서명하고 필요한 경우 스폰서의 추가 데이터 공유 계약에 서명하면 데이터가 공유됩니다.
제안서는 ctu@soton.ac.uk로 보내야 합니다.
IPD 공유 기간
익명 데이터는 승인된 제안의 목적을 위해 방법론적으로 건전한 제안을 설명하는 완성된 데이터 공유 요청 양식을 제공하고 적절한 경우 데이터 공유 계약에 서명한 연구원에게 결과 게시 후 3개월부터 요청할 수 있습니다. .
IPD 공유 액세스 기준
데이터 액세스 요청은 SCTU 데이터 관리인과 시험 팀의 핵심 구성원이 특정 적격성 기준에 대해 검토합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .