Эффективность нирапариба у пациента с неоперабельной мезотелиомой (NERO)

Критерии включения:

• Пациенты должны были подписать и датировать одобренную REC письменную форму информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за пациентом.
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Гистологически подтвержденный диагноз мезотелиомы. Любой гистологический подтип (эпителиоидный, двухфазный или саркоматоидный) и любая локализация (например, плевральный или перитонеальный) с доступным тканевым блоком. Блоки тканей будут запрошены во время скрининга.
• Пациенты должны пройти предшествующую системную терапию (любое количество линий) мезотелиомы плевры или брюшины.
• Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено оценкой исследователя до скрининга.
• Любое предшествующее лечение должно быть завершено не менее чем за 14 дней до получения исследуемого лечения, если все проявления токсичности восстановились или вернулись к степени 1, за исключением алопеции и нейропатии, вызванной химиотерапией, которые должны были вернуться к степени 2.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
• Заболевание, поддающееся радиологической оценке по модифицированному RECIST (мезотелиома плевры) или RECIST 1.1 (мезотелиома, не относящаяся к плевре, или когда невозможно получить измерения для модифицированного RECIST).
• Возраст ≥ 18 лет.
• Согласие на предоставление обязательных диагностических блоков тканей и образцов крови для трансляционных исследований, включая необязательную повторную биопсию при прогрессировании заболевания.
• Адекватная функция органов, включая соответствующий резерв костного мозга и клиренс креатинина.

• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям в течение 48 часов до начала лечения:

  1. Лейкоциты ≥ 2 x 109/л
  2. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л
  3. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  4. Гемоглобин ≥ 90 г/л
  5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта)
  6. АСТ ≤ 3 x ВГН ИЛИ АЛТ ≤ 3 x ВГН (если оцениваются оба, оба должны быть ≤ 3 x ВГН)
  7. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 51,3 мкмоль/л)

• Репродуктивный статус:

  1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека) при включении в исследование и в течение 24 часов до начала исследуемого лечения. Продление до 3 дней до начала исследуемого лечения может быть разрешено в ситуациях, когда результаты не могут быть получены в течение 24-часового окна.
  2. Женщины не должны кормить грудью
  3. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 180 дней после приема последней дозы АСК+Нирапариб.
  4. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать методы контрацепции, описанные в протоколе, в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после последней дозы ASC + нирапариб.
• Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель по оценке исследователя.

Критерий исключения:

• Пациенты с нелечеными симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), включая карциноматозный менингит, лептоменингеальное заболевание и рентгенологические признаки кровоизлияния в ЦНС, исключаются.
• Пациенты с нелеченым скоплением жидкости из третьего пространства, требующие терапевтического дренирования, исключаются.
• Второе злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением случаев рака, которые определенно подлежат излечению (например, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак мочевого пузыря in situ или рак шейки матки in situ).
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, введением исследуемого препарата, или могут ухудшить способность пациента получать протокольную терапию.
• Затрудненное глотание или предшествующая значительная резекция желудка или тонкой кишки.
• Пациенты, которые не оправились от последствий серьезной хирургической операции или тяжелой травмы по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующее воздействие ингибитора PARP или известная гиперчувствительность к компонентам нирапариба.
• Нью-Йорк Сердечная недостаточность класса II или выше, печеночная недостаточность [АСТ > 3 ВГН, АЛТ > 3 ВГН, общий билирубин > 1,5 ВГН] или почечная недостаточность [Креатинин сыворотки >1,5 X ВГН или клиренс креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин ( по формуле Кокрофта/Голта)].
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Пациентам не разрешается участвовать в каких-либо других интервенционных исследованиях.
• Любой пациент, не способный дать согласие.
• Любой беременный или кормящий пациент.
• Пациент с известным анамнезом или текущим диагнозом миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Пациент с известной историей активного туберкулеза.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией.
• Участники имеют текущий активный пневмонит в течение 90 дней от запланированного начала исследования или известную историю интерстициального заболевания легких, пневмонита, связанного с лекарственными препаратами, или лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами.
• Пациенты, получавшие колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время участия в этом клиническом исследовании.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.